MET基因(7号染色体长臂,含有21个外显子)编码的c-Met蛋白是肝细胞生长因子(HGF)的酪氨酸激酶受体,HGF与c-Met结合激活下游信号通路,促进细胞增殖、生长、迁移、血管生成。当MET基因出现异常,就会持续激活相关信号通路,使癌细胞不断增殖和转移。卡马替尼capmatinib上市,用于治疗携带异常的间质上皮转化(MET)基因外显子14跳跃突变的、已扩散转移且无法通过手术移除的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
临床研究案例,共纳入了97例MET基因外显子14跳跃突变且EGFR/ALK阴性的晚期NSCLC,接受capmatinib卡马替尼400mg,每天两次,口服,直到病情进展或出现不可耐受的毒性反应。入组患者的人群特征为:中位年龄为71岁;60%的患者为女性;75%的患者为白人;ECOG评分为0(24%)或1(75%);60%的患者无吸烟史;80%的患者为腺癌;12%的患者存在脑转移;69例经治患者中88%接受过含铂化疗。
卡马替尼capmatinib研究数据表明:初治患者(n=28)VS经治患者(n=69)的客观缓解率(ORR)为68%VS41%;完全缓解(CR)为4%VS0%;部分缓解(PR)为64%VS41%;中位持续反应时间(DoR)为12.6个月VS9.7个月,持续缓解时间≥12个月的患者比例为47%VS32%。