间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排(ALK+)非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌的一个罕见亚型，具有特定的表现和多种治疗选择，包括选择性酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。关于晚期治疗中的实际治疗顺序，现实世界的证据不足，现有的临床试验可能无法反映现实世界的情况。在这里，我们利用劳拉替尼lorlatinib（一种针对ALK和ROS1的第三代TKI）的法国扩大使用计划(EAP)来评估ALK+NSCLC患者的治疗顺序以及劳拉替尼lorlatinib的疗效和安全性。
纳入2015年10月至2019年6月期间接受劳拉替尼lorlatinib作为EAP一部分的所有连续晚期ALK+NSCLC患者。数据由法国胸癌研究小组的独立研究人员从病历中收集和审查。主要终点是无进展生存期（PFS）。
在纳入的208名患者中，117名(56%)为女性，142名(69%)从不吸烟，180名(87%)诊断时患有IV期非小细胞肺癌。最常见的组织学是腺癌（94%），中位年龄为60.9岁。在开始使用劳拉替尼lorlatinib时，160名(77%)患者出现脑转移，125名(72%)患者的体能状态为0/1。4%/17%/30%/49%的患者将Lorlatinib作为第2/3/4/5+线给药。共有162名患者(78%)先前接受过化疗，其中194名患者(93%)接受过第一代ALK-TKI，195名患者(94%)接受过第二代ALK-TKI。开始劳拉替尼lorlatinib后的中位随访时间为23.3个月。中位PFS、开始使用劳拉替尼lorlatinib后的中位总生存期(OS)以及晚期NSCLC诊断后的中位OS为9.9个月（95%置信区间[CI]6-12.3个月），32。
分别为9个月（95%CI18.7个月至未达到）和97.3个月（95%CI75.7-152.8个月）。劳拉替尼lorlatinib治疗的中位持续时间为11.8个月（95%CI8.5-18.8个月）。总体缓解率和疾病控制率分别为49%和86%。中枢神经系统客观缓解率为56%。28名患者(14%)因毒性而停止治疗。劳拉替尼lorlatinib的安全性与之前发布的数据一致。真实世界证据表明，劳拉替尼lorlatinib对于接受过多次治疗的ALK+NSCLC患者具有显着的临床益处和较高的脑内抗肿瘤活性。
