全球慢性乙肝感染者约有3亿人,目前的治疗手段仅能抑制病毒复制但一旦停药极易发生病毒反弹。为开发能诱导针对所有主要乙肝抗原的T细胞应答和抗体产生的治疗性乙肝疫苗,牛津大学纳菲尔德医学部等研究机构研究人员使用黑猩猩腺病毒载体和 sIi(shark class-II invariant) 链作为分子佐剂进行了相关研究测试。
研究人员设计了两种乙肝免疫原 SIi-HBV-CPmutS 和 HBV-CPmutS: 编码前核心蛋白(PreC),核心,非功能性聚合酶(Pmut),PreS1,PreS2和表面抗原(Figure 1a)。使用弗林蛋白酶2A(F2A)肽切割蛋白分别产生乙肝大包膜蛋白。源自 sIi 的一个26个氨基酸的序列被插入到SIi-HBV-CPmutS免疫原的5'末端。免疫原在黑猩猩腺病毒载体(ChAdOx2)中编码,并给幼稚小鼠肌内注射进行测试。使用IFN-γELISpot和细胞内细胞因子(ICCS)测定来评估HBV特异性T细胞应答。
结果显示,牛津大学纳菲尔德医学部等研究机构研究人员利用黑猩猩腺病毒载体和II类不变链技术(class-II invariant chain)开发出了一种高效的乙肝疫苗,可诱导T细胞针对所有主要的乙肝蛋白。这些临床前研究结果为慢性乙肝病毒感染人群进行乙肝免疫治疗的新研究铺平了道路。
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