拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦是单磷酸核苷;阿德福韦和替诺福韦是二磷酸的核苷酸,都是没有抗病毒活性的前体药,须经肝细胞中的磷酸酶作用成为三磷酸盐才有抗乙肝病毒的活性。恩替卡韦绝少耐药,服药1年国产试剂检查90%的患者病毒转阴,仍有约10%低水平阳性,可能维持半年以上,称之为效应不佳。
恩替卡韦也需要转变为三磷酸核苷才可能有很强的药效,但有的患者肝细胞的磷酸酶不足,仍有小部分前体药没有激活,所以恩替卡韦治疗效果欠佳。过去有两种提高疗效的方法,每天服恩替卡韦2片,多数有效,仍有部分患者不能完全转阴;或者1片恩替卡韦再加1片阿德福韦,后者是二磷酸的核苷酸,容易转变为有抗病毒活性的三磷酸盐,但其药效较低,并不都很有效,即使病毒< 500iu/ml,可能精确定量仍是阳性。
替诺福韦也是二磷酸的核苷酸,药效最强,病毒很快转阴,3个月可换回恩替卡韦。超敏表面抗原在 “大三阳”病毒水平很高的感染者可高达十多万iu/ml,反映肝细胞内的病毒水平。肝炎患者在治疗中每3个月降低1/3,才算有效;治疗有效的患者表面抗原低于1000iu/ml的不容易复发。
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