TAF(tenofovir alafenamide)是一种乙肝新药,它是替诺福韦的磷酸盐前体药物,又叫替诺福韦二代,其血浆稳定性优于富马酸替诺福韦酯(TDF),可以在减少全身暴露的情况下,保证有效的肝细胞内活性药物浓度。英国一项研究表明,对于无肝硬化的慢性乙型肝炎(CHB)初治患者,应用不同剂量TAF(8~120 mg/d)治疗4周的安全性良好,降低HBV DNA的效果和TDF相似。
该项研究纳入51例无肝硬化的CHB初治患者,随机分组至替诺福韦二代 8mg/d、25mg/d、40mg/d、120mg/d或TDF 300 mg/d,治疗4周,对安全性、抗病毒应答以及药代动力学进行评价。结果显示,各组患者总体匹配良好,男性比例为67%,亚裔57%,HBeAg阴性53%,平均HBV DNA约为6.0log IU/mL。所有患者均完成研究,未发生严重(3/4级)不良事件。
第4周时,5组血清HBV DNA平均变化相似,分别下降2.81log、2.55log、2.19log、2.76log和2.68log IU/mL,各组之间的病毒下降动力学也相似。替诺福韦二代(TAF)药代动力学呈线性变化,和剂量成正比。TAF剂量≤25mg/d即可达到相对于TDF 300mg/d治疗后平均曲线下面积下降≥92%的效能。研究者表示,已经选择TAF 25mg/d用于进一步的抗HBV临床研发。
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