我国新上市的富马酸丙酚替诺福韦(TAF)和已经应用了一段时间的富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF),从名字上看似乎是同一类药,但前者的肾脏安全和骨骼安全性要显著优于后者,这是为什么?TAF和TDF有共同的地方,即代谢之后都会转变成替诺福韦(TFV)。TFV具有很好的抗乙肝病毒活性,但是它并不容易透过人体的肠道屏障。因此研发人员在TFV的分子结构上增加了一个酯键,得到了TDF。
TDF能够透过消化道屏障进入血液循环,随后TDF迅速在血液循环中被水解,重新还原回TFV,再进入肝细胞,经进一步的双磷酸化后发挥抗病毒作用。这是TDF好的一面,但它同时也带来一个问题,即TDF迅速水解之后,大量的TFV沿血液循环来到肾脏。因为TFV是经肾脏排泄,增加了肾小管对TFV的排泄负担,长期用药之后,导致肾小管功能损害。
而TAF的改造是在TFV的分子结构上增加了一个酰胺基。改造之后的药物(TAF)照样能够透过肠道屏障进入循环,但不会被快速地水解,可以长时间地保留在血液循环中。药物以结合形式进入到肝细胞,在肝细胞内水解成TFV后再发挥作用。正是因为这样一个过程,应用TAF后,血清中的TFV含量很低,故而大大减少了对肾脏的影响。
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