需要进行乙肝抗病毒治疗。HBV相关失代偿期肝硬化患者是指Child-Pugh分级为B或C级，以及出现肝性脑病、腹水或食管胃底静脉曲张破裂出血等并发症的肝硬化患者。一般建议失代偿期肝硬化患者只要HBV DNA可检出就应进行抗病毒治疗。大部分患者需终生治疗。
应优先选择强效低耐药的核苷类似物治疗。恩替卡韦(ETV)和替诺福韦酯(TDF)：治疗失代偿期肝硬化患者，可长期有效抑制患者HBV、改善患者肝脏组织学及肝功能情况，降低患者肝硬化并发症与HCC（原发性肝癌）发生率。替比夫定(LdT)或拉米夫定(LAM)：治疗6～12个月后可出现耐药相关变异，部分肝硬化患者因耐药变异导致肝病恶化。
阿德福韦酯(ADV)：单药抑制HBV DNA作用较弱，而肝硬化患者HCC发生率下降与患者HBV DNA抑制程度相关；且失代偿期肝硬化患者本身多存在不同程度的肾功能损伤，ADV长期应用使此类患者，肾功能损伤几率显着增加。LAM+ADV：ETV组治疗48周与LAM+ADV组患者抑制HBV DNA作用相当，但ETV组患者Child—Pugh改善率优于LAM+ADV组，且血肌酐升高发生率显着低于LAM+ADV组。基于此，建议可考虑选择LAM+ADV初始用于失代偿期肝硬化患者乙肝抗病毒治疗，但应密切监测患者肾功能等指标。
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