乙肝病毒感染引起的肝病是危害中国人民健康的重大疾病。乙肝主要通过母婴,以及血源、性等途径传播,其中母婴垂直传播获得的感染危害最大。病毒复制高、血清HBeAg阳性的母亲可通过宫内、分娩过程或初生期接触而感染婴儿,其中65-90%可致慢性肝炎,并可能发展为肝硬化甚至肝癌。2018年3月8日《新英格兰医学杂志》发表了Jourdain等对血清HBeAg阳性,病毒载量平均为8 log10IU/ml的331泰国孕妇进行了服用替诺福韦(TDF)进一步预防母婴传播乙肝病毒随机对照双盲的临床试验。
其中168名孕妇在妊娠28周起开始口服TDF,直至分娩后2个月停止服药,另163名孕妇仅服用安慰剂。所有婴儿均在出生后进行了标准的疫苗与HBIG注射。该研究对孕期及分娩后6个月的临床观察比较全面,不仅包括孕妇对TDF的应答、不良反应、分娩方式、是否不予哺乳等,还随访了婴儿出生6个月整体健康情况与感染乙肝率。结果显示,用药组无一例感染乙肝,对照组感染率为2%,结论为无统计学差异。作者认为在乙肝低流行地区,给孕妇加用抗病毒药物没有必要。
然而另一篇近期在200名中国孕妇中同样高质量研究的论文中,却发现加用TDF组中婴儿感染率为5%,对照组高达18%(意向性治疗分析),说明在病毒载量高的孕妇中加用抗病毒药,有降低婴儿感染的效果[8]。鉴于上述两项临床试验研究对象数均较少,我建议可进一步在全球不同地区协作,扩大样本数,以取得更有说服力的公共卫生决策依据。此外,该类临床研究对新生婴儿的随访期至少应为12月,以避免出现假阴性,而且对于药物潜在的远期风险似宜进一步观察。
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