2018年美国肝病学会和2017年欧洲肝病学会指南均推荐,对于孕妇HBV DNA载量>2×105 IU/ml,欧洲肝病学会还增加HBsAg定量水平>4 log10 IU/ml时,从妊娠24~28周或者妊娠28~32周起实施抗HBV治疗,首选口服TDF(替诺福韦酯),来预防母婴HBV垂直感染。目前我国专家推荐,妊娠期使用TDF抗病毒治疗,可减少HBV母婴感染的风险。TDF是一线强效抗HBV药物,属于妊娠安全性B级药物。临床研究表明,TDF治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者4周、12周后血清HBV DNA下降幅度分别为3 log10和4.36 log10 拷贝/ml。
Pan等在我国HBeAg阳性同时HBV DNA高载量孕妇双盲随机对照研究表明,TDF组从妊娠30~32周起口服TDF 300 mg,1次/d,用药时间平均8.57孕周,分娩时TDF组母亲血清HBV DNA载量从8.19(7.96~8.47)log10 IU/ml下降至4.66(4.07~5.31)log10 IU/ml。此研究数据显示,TDF组没有1例婴儿发生HBV垂直感染,而对照组有6例婴儿(6.82%)感染HBV。另一项泰国Ⅲ期多中心随机双盲对照研究显示,对HBeAg阳性、HBV DNA高载量孕妇从妊娠28周左右起服用TDF,TDF治疗组母亲HBV DNA平均值从基线的(7.6±1.5)log10 IU/ml下降至分娩时(4.0±1.6)log10 IU/ml。
早期的2项临床研究,针对HBV DNA高载量孕妇从妊娠31~32周起服用TDF,经过治疗平均时间为45~58 d,与治疗前的基线相比较,分娩时孕妇HBV DNA载量下降平均幅度为3.6 log10 IU/ml。由此来看,从妊娠28~30周开始服用TDF,至分娩时其HBV DNA载量大幅降低,成功阻断HBV母婴垂直感染,应该强调的是治疗的依从性。当然,对于HBV高病毒载量携带孕妇使用TDF来阻断HBV母婴垂直感染,从妊娠28~30周开始使用的临床疗效,还有待更多的研究结果来证实。
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