HBV感染是一个世界性的健康问题,有效的抗病毒治疗可减缓疾病进展和减少终末期肝病的发生,改善患者长期预后。目前主要的抗病毒治疗药物包括干扰素和核苷(酸)类似物(NAs)两类。用于监测病毒复制的主要病毒学指标为血清HBV DNA定量。此外,血清中的乙肝表面抗原定量(qHBsAg)和e抗原定量(qHBeAg)也开始用于临床研究和临床实践。
在早期,qHBsAg和qHBeAg定量检测主要用于预测和评估干扰素治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的病毒学应答和血清学应答。2017年的ESAL指南总结了既往的研究结果,并作出了相关推荐。HEPATOLOGY杂志于2011发表Lee JM等的这项临床队列研究共纳入CHB初治患者95例,其中HBeAg阳性患者57例(60%),所有患者均接受恩替卡韦(ETV)治疗2年。通过定量检测血清中HBV DNA,qHBsAg和qHBeAg基线水平及动态变化,分析这些定量检测指标在预测病毒学应答和血清学应答中的价值。该研究队列的HBeAg阳性患者中共有37例(67%)获得病毒学应答,8例(14%)获得血清学应答。通过受试者操作特征曲线(ROC)分析发现,基线qHBsAg水平预测病毒学应答有较高的曲线下面积(AUC = 0.823,P< 0.001),最佳预测值3.98 log10 IU/mL,灵敏度为86.8%,特异度为78.9%。
随着ETV、替诺福韦酯(TDF)及丙酚替诺福韦(TAF)等新一代强效抗乙肝病毒药物的临床应用,患者血清HBV DNA往往快速下降至低于灵敏检测试剂的检测下限。此时,qHBsAg和qHBeAg定量检测在一定程度上弥补了HBV DNA定量的不足。另外,我们还需要探索其他新型血清学指标如HBV RNA和HBcrAg的临床意义,以便于合理地综合应用这些血清病毒学指标指导CHB的个性化抗病毒治疗。
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