使用TAF等核苷(酸)类似物进行乙肝治疗何时可以停药？

　　目前批准的慢性乙肝治疗药物包括干扰素（IFN）和核苷（酸）类似物（NA）两大类。应用普通IFN或聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）治疗的疗程确定，停止治疗后的应答持久，可维持HBV DNA水平较低（<2000 IU/mL）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平正常，但是，持久缓解率通常低于20%，复发者可转换至NA治疗；应用NA治疗，可维持治疗期间的病毒学应答，达到HBV DNA检测不出和ALT水平正常，但是，疗程不确定，需要长期乃至终生治疗目前各大指南推荐NA的停药指征为：①HBeAg阳性患者获得HBeAg血清学转换后，可考虑停止治疗；②HBeAg阴性患者获得HBsAg清除后，可考虑停止治疗；③而肝硬化患者的停药时机不确定。

　　HBV的治愈包括功能性治愈和完全治愈，功能性治愈是指停药后持久的临床缓解，肝脏炎症消退，HBsAg清除，伴或不伴抗-HBs出现；完全治愈是指病毒学治愈，除了达到功能性治愈之外，还包括cccDNA的清除。现阶段，CHB患者应用抗HBV治疗后的HBsAg清除率较低：HBeAg阳性和阴性患者应用PEG-IFN治疗1年，HBsAg清除率分别为3%和4%，延长治疗至3年，HBsAg清除率分别提高至11%和8%；应用恩替卡韦或TDF治疗5年，HBeAg阳性患者的HBsAg清除率分别为5%和10%，而几乎没有HBeAg阴性患者获得HBsAg清除。

　　临床研究表明，TAF治疗CHB患者的安全性优于TDF，至48周时，髋骨和脊椎的平均骨密度、自基线的中数估算肾小球滤过率下降以及血清肌酐值升高幅度均更少。一项综述表明，CHB患者应用NA长期治疗的安全性良好，注册研究中选择的患者人群对恩替卡韦或TDF治疗的耐受性良好，无临床显著的乳酸性酸中毒或肾功能损害发生，真实世界的少数研究报告了恩替卡韦相关的乳酸性酸中毒和TDF相关的肾功能损害。因此，应用NA治疗可以有效抑制HBV复制，逆转肝纤维化或肝硬化，预防进展至肝衰竭，但是，患者的HBsAg清除率较低，只能降低而不能完全消除HCC的发生风险，并且需要长期乃至终生治疗以维持疗效，花费较高，存在依从性和安全性等问题。

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