乙肝新药TAF(替诺福韦二代)未上市之前市面上的乙肝治疗药物主要有注射用的干扰素,以及阿德福韦酯、替诺福韦二吡呋酯、恩替卡韦等常见核苷类似物。其中 替诺福韦与恩替卡韦被列为一线抗病毒用药,替诺福韦更是被指定为孕期安全用药,但是作为一线用药的TDF也并不是十全十美的,TDF的缺点在于有潜在的肾毒性。好在其肾毒性并不严重,对大多患者来说仍是比较安全的。
核苷(酸)类似物主要经由肾脏代谢,通过肾小球过滤,经肾小管分泌进入尿液,排出体外。药物排泄速度慢,更容易在肾脏近曲小管蓄积,造成对肾小管的毒性。肾小管一旦受损,就不能及时重吸收磷、钙、钾、尿酸等物质,尤其是磷丢失过多,导致血磷降低。磷丢失过多会造成骨质疏松,表现为肌无力、骨痛,严重者可导致多发性骨折或假性骨折,称为“骨软化”。TDF的肾损伤发生率很低,男性多于女性。TDF的肾损伤低于阿德福韦酯,血清肌酐升高的发生率大约为0.5%~2.8%,但大多数仅为轻度低磷血症,血磷降低的发生率大约为4%。
好消息是TAF在今年1月已在国内上市了,TAF是创新型,靶向性抗乙肝病毒新药,是近十年内被批准用于治疗慢乙肝的一个新药。临床试验证明,不仅对其他抗病毒药物耐药后有效,对替诺福韦酯耐药也有效果。本品显著特点用剂量小,只需要TDF的十分之一,可取得同等剂量显著疗效。同时具有更大的血浆稳定性,同时能够更有效地将替诺福韦递送给肝细胞,由于用药剂量可以更低,从而可以降低血液中替诺福韦的浓度更小。
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