丙酚替诺福韦(TAF)比TDF厉害在哪里？

　　丙酚替诺福韦（TAF，韦立得），是全新一代的口服核苷酸类似物，也被称作为替诺福韦（TDF）升级版。TAF是美国FDA在过去10年中批准上市的唯一口服抗病毒药物。也是欧美新的慢性乙型肝炎诊疗指南推荐的一线治疗药物，本文根据已发表的相关临床资料总结了TAF的特点，希望能为医生的临床工作提供启示。1）TAF特有的靶向肝脏机制赋予其高效安全的特征：TAF的体外血浆半衰期为90分钟，明显长于TDF的0.4分钟，在血浆中更稳定。

　　TAF可以以靶向方式直接递送到肝脏，从而可以在较低剂量下获得相似的抗病毒活性，并且减少全身暴露，从而降低肾和骨毒性。2）TAF的抗病毒疗效与TDF相似。TAF的全球三期临床研究和我国的三期研究表明，25毫克TAF对乙型肝炎病毒(HBV)复制的抑制作用与300毫克替诺福韦富马酸酯(TDF)相同。在全球研究中，在144周的治疗中，TAF组和TDF组的病毒学应答率(HBV脱氧核糖核酸< 29 iu/ml)在HBeG阴性人群中分别为87 % % uFF08TAF和85% % uf08 taf，在HBeG阳性人群中分别为P=0.71、74 % % uFF08TAF和71% % uf08 taf，P=0.59。

　　3）TAF具有更高的生化学应答。TAF与TDF相比，能取得更高的丙氨酸转氨酶（ALT）复常率（男性 ≤ 35 U/L，女性 ≤ 25 U/L），治疗为71%（HBeAg 阴性）和 64%（HBeAg 阳性），TDF组为59%（HBeAg 阴性）和 53%（HBeAg 阳性），P值为0.052（HBeAg 阴性人群）和0.01（HBeAg 阳性人群）。最近对ALT复常与肝癌风险的关系得到了很多热议和关注。例如：AASLD2018上韩国学者报告，ALT复常是预测慢乙肝肝癌发展的独立替代性指标。我国香港学者的研究表明，慢乙肝治疗1年时ALT是否恢复正常与HCC独立相关。

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