慢性乙型肝炎(CHB)“治愈”有不同类型的含义:“部分治愈”为完成限定疗程的治疗后,血清HBV DNA持续检测不出,但仍可检出HBsAg;“功能性治愈”为达到血清HBV DNA和HBsAg持续检测不出,伴或不伴有抗-HBs血清学转换。2015年中国指南指出,在治疗过程中,对部分适合的患者应尽可能追求“临床治愈”,相当于“功能性治愈”,并伴有ALT复常和肝脏组织学改善;“完全治愈”除了血清HBsAg检测不出,还要求包括肝内cccDNA和整合HBV DNA的清除。
应用现有的核苷(酸)类似物(NA)长期治疗,如乙肝新药TAF治疗乙肝的疗效就不错。多数CHB患者可以达到HBV DNA持续检测不出,肝硬化或肝细胞癌(HCC)的发生风险降低,但是,并未完全消除HCC的风险,可能需要联合应用直接抗病毒药物(DAA)和免疫调节策略,以达到“治愈”目标,消除肝硬化和HCC的风险。
香港一项研究对NA治疗的患者随访8年,未获得完全病毒学抑制、获得完全病毒学抑制和获得HBsAg血清学清除患者的累积HCC发生率分别为7.7%、5.0%和0.8%,与获得完全病毒学抑制的患者相比,未获得完全病毒学抑制者的HCC风险显著增加[校正的风险比(aHR)为2.37,P<0.001],而获得HBsAg清除则可以进一步降低HCC的风险(aHR为0.24,P=0.004)。
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