所有符合乙型肝炎抗病毒治疗指征的乙肝患者，包括肝硬化患者，均可首选TAF。对于初治患者来说选择“高效、低耐药”的抗病毒药物尤其关键，能有效控制病情。核苷类药物单药耐药或应答不佳的患者也可以换用TAF，以往，拉米夫定、替比夫定或恩替卡韦发生耐药或应答不佳的患者，医生一般建议加用阿德福韦联合治疗。对于拉米夫定、替比夫定或恩替卡韦发生耐药或应答不佳的患者，可直接换用TAF单药治疗。
乙肝新药TAF说明书中TAF适用的患者有正在用联合治疗的患者，或已经发生耐药，比如：正在服用拉米夫定+阿德福韦、恩替卡韦+阿德福韦，或者替比夫定+阿德福韦联合治疗的患者；如在联合治疗期间病毒应答良好，HBV DNA保持在可检测值的下限，换用TAF单药治疗，将仍然可以保持良好的疗效。换药后，病人的服药负担减少，还可以减轻药物对肾小管的毒性。
服用拉米夫定耐药后，换用恩替卡韦每日2片治疗的患者，可用TAF；因为拉米夫定与恩替卡韦有相同的耐药位点，在拉米夫定耐药后，体内的乙肝病毒对恩替卡韦的敏感性也会明显降低，如果每日只服1片恩替卡韦，很容易发生耐药，必须把剂量增加1倍，按每日2片剂量服用。即使这样，仍有40%的患者在4～5年后发生耐药；因此，这些患者换TAF较更为合适。
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