拉米夫定耐药后能否换用恩替卡韦?拉米夫定(LAM)用于治疗乙肝的时间已经多年。临床实践表明服用拉米夫定可以使患者获得病毒学、生物化学和肝组织学的改善,故其应用广泛。但是,拉米夫定耐药发生率较高。
研究表明,拉米夫定连续使用治疗4 年后,其耐药率可高达66%。拉米夫定耐药后的首选补救方案通常是选择其他核苷酸类药物联合治疗,但不能换用恩替卡韦。
恩替卡韦抗病毒作用较强,耐药的发生率很低,称为“高耐药屏障”药物。也就是说,病毒很难“跨越”过药物“屏障”,产生耐药性。但是,拉米夫定与恩替卡韦都属于核苷类药物,如果既往曾经用过拉米夫定治疗,并产生了耐药性,就等于给病毒“搭”了一个“跨越”“屏障”的台阶,在拉米夫定耐药的基础上,使用恩替卡韦治疗后再出现另外两个位点变异,病毒就又会产生耐药。
拉米夫定耐药后,恩替卡韦的抗病毒作用就会减弱,治疗剂量需要增加1倍,每次1 mg (2片)口服,每日1次。尽管如此,仍比初治患者容易发生耐药,耐药率逐年上升,治疗第5年的耐药率可达51%。
因此,国内外慢乙肝权威指南均不推荐恩替卡韦(ETV)治疗拉米夫定(LAM)经治患者。不过可换用替诺福韦酯,或加用阿德福韦酯。
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