乙肝抗病毒治疗是目前乙肝治疗的关键,就现有的两类乙肝抗病毒治疗药物而言,干扰素疗程相对固定,我们希望患者在治疗后能实现持久免疫控制(尽管比例较低);另一类核苷(酸)类似物(NA)没有明确的治疗疗程,需要长期用药。临床研究显示,NA持续抑制HBV DNA可减轻或使肝脏炎症消失、还可逆转肝纤维化肝硬化。研究还证实持续病毒学应答能降低肝硬化患者的死亡率、减少肝癌发生率,改善患者的临床结局。但是长期到底是多长时间?当前并没有统一固定的答案。不过,各大指南提出了当前比较认可的停药标准和治疗终点,达到这些标准的患者可以考虑停药。
EASL指南认为,持久的HBsAg消失伴或不伴HBsAg血清学转换是慢性乙肝治疗的理想终点。我国指南建议,NA治疗的总疗程至少4年,在达到HBV DNA低于检测下限、谷丙转氨酶(ALT)复常、HBeAg血清学转换后,再巩固治疗至少3年(每隔6个月复查1次)仍保持不变者,可考虑停药,但延长疗程可减少复发。HBeAg阴性患者疗程宜长。当前还需研发更准确有效的生物标志物,指导患者安全停药。
然而,超过60%的HBeAg阳性患者和大多数HBeAg阴性患者经过四年以上的长期治疗,仍然无法达到功能性治愈的目的,需要更长时间的治疗,当前已经有NA抗病毒治疗十年以上的患者。根据观察,这些患者中有4%可达到HBsAg清除,可以停药。长期治疗不等于终身治疗。除乙肝肝硬化患者需要终身抗病毒之外,大部分患者都有停药可能。临床医生在与患者交流时,注意不要放大长期治疗的概念,但也不要回避终身治疗的可能性。现在有很多新的乙肝靶向药物处于研发中,将来或许就可以像丙肝那样,通过相对较短的固定疗程实现治愈。
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