TDF是国外乙肝初始治疗的首推药物,其抗病毒效果非常强,且具有8年零耐药的数据,耐受性良好,可以说是治疗乙肝的理想药物,但是,其有个缺点,长期服药会对肾脏和骨密度造成损伤,导致肾功能不全及低磷酸性骨折病的发生。而乙肝抗病毒药对于大部分患者来说,都是需要长期服用的,治疗一种疾病而引发了另一种疾病的药物,显然是不能长久的,于是,TAF就应运而生了,TAF也称为替诺福韦二代,TAF的作用机制与TDF高度相似,但却具有更高的抗病毒活性以及更小的副作用。那么TAF对肾脏的影响真的比TDF小吗?
TAF可以经主动转运入肝,且代谢途径中的关键酶主要在HBV感染的肝细胞中表达,所以其具有一定的靶向性,因而血浆中经TAF代谢释放出的TFV浓度也更低,肾小管的TFV暴露也更低,这就大大提高了TAF的肾脏安全性,也大大降低了基于肾小管损害而发生的骨密度降低的风险。
另外,据TAF全球注册研究108&110:96周疗效和安全性临床数据显示:TAF治疗组eGFR(肾小球滤过率)从基线至第96周的中位变化为-1.2毫升/分钟,TDF治疗组为-4.8毫升/分钟。采用双能X射线骨密度仪评估的腰椎BMD和全髋关节BMD,TAF治疗组腰椎从基线至第96周的平均百分比变化分别为-0.7%和-0.3%,TDF治疗组分别为-2.6%和-2.5%。且在TAF的药品说明书中也提到,对于有轻度、中度或严重肾损害的患者,无需调整TAF的剂量调整。终末肾病患者(估算肌酐清除率<15ml/min)不建议使用TAF。可见,相比于TDF,TAF对于肾脏和骨密度的损害,确实小了不少。
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