过去几年大量使用低耐药屏障的药物（LAM，LdT和ADV）的慢乙肝患者，存在着高耐药发生的风险，或者想从非一线药物更换为一线药物治疗时，患者有必要进行用药前耐药检测，以便更好的调整抗HBV治疗方案，避免后续耐药的发生。如果存在ETV耐药或者多药耐药，患者也不必担心无药可用，新版的慢乙肝防治指南对耐药后的药物选择作了详细推荐，具体如下：1.对于有可能用过拉米夫定，替比夫定的患者优选替诺福韦的两个前体药—丙酚替诺福韦（TAF）或替诺福韦酯（TDF）。
2.目前丙酚替诺福韦（TAF）及替诺福韦酯（TDF）尚未发现有临床耐药。对于既往治疗史不甚清楚的患者，优选这两种药。3.耐药患者应及时换药，推荐换用丙酚替诺福韦（TAF）或替诺福韦酯（TDF）。4.对于恩替卡替（ETV）使用超过一年的病人，建议进行乙肝DNA高敏检测（检测下限≤20IU/ml），确认是否病毒应答完全、是否发生耐药。即使对非一线药物（LAM，LdT和ADV）和/或一线药物ETV均发生耐药的患者，仍然可以选择耐药屏障更高的TDF或者TAF。
TDF和TAF均为吉利德公司的原研药，临床研究发现TDF创造了8年零耐药记录，而乙肝新药TAF作为TDF的升级版，其抑制病毒效果一样，对骨骼和肾脏安全性会更加的好。据悉，TDF和TAF对于长期服药的、合并慢性肾病和/或骨质疏松的慢乙肝患者，医生们更推荐使用TAF，因为其对骨骼和肾脏的伤害会更小。
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