有很多乙肝患者很多年前就开始了抗病毒治疗。而多年前的口服抗病毒药物主要为拉米夫定（LAM）和阿德福韦酯，这些药物的应用伴随着严重的耐药问题，且当出现拉米夫定耐药时，患者再服用恩替卡韦（ETV）也易出现耐药。因此，替诺福韦酯（TDF）对这些耐药患者的疗效和安全性就亟待被探究。今年2月，日本科学家就针对这个问题发表了文章。
患者随机1:1接受替诺福韦酯单药治疗或替诺福韦酯和恩替卡韦联合治疗48周，然后替诺福韦酯单药治疗至240周。240周时，恩替卡韦耐药组和阿德福韦耐药组的血清HBV DNA<15 IU/ml的患者比例无显著差异，但在治疗中的分析有显著差异。240周内，7名患者出现病毒性小斑，这与与药物依从性差相关的。没有人产生新发的HBV耐药突变。在170例e抗原阳性患者中，有12例（7.1%）在240周达到e抗原的血清学转化。没有一个患者达到表面抗原的阴转。在240周时，CKD-EPI方程显示肾小球滤过率和股骨骨密度与基线相比显著降低。
从以上结果可以得出结论，单用替诺福韦酯治疗对恩替卡韦和/或阿德福韦酯耐药的患者，其病毒学应答率可至240周，但其与血清学应答不良、肾功能和骨密度降低有关。在长期感染乙型肝炎病毒的、且多种药物（包括拉米夫定、恩替卡韦和/或阿德福韦）耐药时，与联合使用恩替卡韦联合治疗，富马酸替诺福韦酯（TDF）单药治疗显示出非劣于TDF和ETV联合使用的活性。
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