抗病毒治疗需要持续长时间的服药，那么乙肝患者和医生就更关注药物的安全性。其中，乙肝治疗一线药物TDF的长期使用是否会引起肾毒性的问题是一直以来临床治疗所关注的问题。TDF的结构类似于阿德福韦ADV，ADV具有已知的肾毒性，服用后通过肾小球滤过作用，并通过肾小管分泌排泄至尿液中。TDF早在2001年被批准用于治疗HIV的感染，一些研究也表明通过对TDF治疗HIV的长期观察其可能具有一定的肾毒性。
在2008年才批准了使用TDF进行慢乙肝的抗病毒治疗，目前对TDF长期治疗慢乙肝的肾毒性研究尚不清楚。有一些报道称TDF治疗慢乙肝对肾功能影响很小，而有一些也报道称使用TDF后肾功能下降。尤其在亚洲，目前仍然缺乏长期使用TDF治疗慢乙肝的肾功能相关数据。针对这个问题，韩国进行了一项TDF长期治疗对慢乙肝患者肾功能影响的观察性研究。从2012年5月至2015年12月共入组了使用TDF治疗慢乙肝患者640例。这些患者平均年龄48岁，其中男性占59.5%，高血压患者占11.6%，糖尿病患者14.2%，肝硬化占20.8%。对这些患者进行5年的随访。
但是该研究得出了一些有效结论：在使用TDF的前两年，患者总体肾功能存在中等程度的下降。亚组分析中60岁以上的患者和使用利尿剂的患者肾功能显著下降。因此这项研究结论建议年龄较大、肾功能下降和使用利尿剂的患者应该考虑更改抗病毒药物，这也与各大指南中建议肾功能不全患者警惕使用TDF和ADV相契合。
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