欧洲肝脏研究学会(EASL)与美国肝病研究学会(AASLD)目前均推荐LAM耐药患者的挽救治疗使用TAF或替诺福韦。在动物试验中未发现富马酸丙酚替诺福韦(TAF)生殖毒性,HIV感染孕妇临床应用TAF安全性良好,欧洲及中国版说明书中表明"如有必要,可考虑在妊娠期间使用"。既然“不伤肾”才是TAF的优势所在,我们重点关注已经存在肾脏损害及可能发生肾脏损害的高危患者。
2015年版中国慢性乙型肝炎防治指南在特殊人群抗病毒治疗推荐意见部分,关注了存在肾脏损伤的特殊患者,并提出:对于已经存在肾脏疾患及其高危风险的慢乙肝患者,应尽可能避免应用阿德福韦酯或替诺福韦酯;对于存在肾脏损伤风险的慢乙肝患者,推荐使用恩替卡韦或替比夫定治疗。如果患者存在肾脏损害或高危风险发生肾脏损害,替诺福韦酯不推荐,且使用恩替卡韦抗病毒效果欠佳,TAF可能是挽救治疗药物。结合目前国内药价的背景,笔者认为如果乙肝患者初治疗时已存在肾功能受损或应用替诺福韦治疗后出现肾功能受损,建议选用或换用恩替卡韦;若后续治疗发现恩替卡韦抑制病毒的效果并不理想,出现病毒载量开始增高(病毒学突破),此时,TAF能够在肾功能损伤不会继续加重的基础上,有效抑制HBV复制。TAF在存在多重耐药、伴有肾脏损害患者中,可以有效抑制病毒复制、维持其肾功能且无毒副作用,是一个挽救治疗选项。
“妊娠期间可以安全使用”也是TAF另外一特点。因此对于首次进行抗乙肝病毒治疗且有生育准备的乙肝患者,可以根据自身经济情况选择替诺福韦或TAF来抗病毒。使用替诺福韦的期间要警惕肾小管损伤和低磷性骨病的发生,需定期检查肾功能、血磷和骨密度。如果患者有生育准备,且存在肾脏损害及其高危风险发生肾脏损害,TAF可能是比较安全的选项。
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