目前已上市的核苷类药物中，拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦存在着交叉耐药的位点，随意换药不仅远期疗效不好，且会增加耐药风险，导致多重耐药。相关研究结果显示，无论以上哪种情况发生，加药效果均优于换药。1、半年时效果好，应该继续服用原药，刚开始进行抗病毒治疗的时候，很多的乙肝患者会有很多担心和疑虑。尤其是对于耐药问题，患者往往焦虑不已，更有甚者，即使在疗效好的情况下，仍然担心耐药而随意换药。
医生表示：当乙肝患者开始抗病毒后，应记住：要坚持规范监测，不要随意、轻易换药。临床上也观察到：如果服拉米夫定已经四五年，病毒转阴也有三四年，继续服拉米夫定单药发生耐药的很少。2.半年后疗效不佳：加药优于换药，一部分乙肝患者，在开始抗病毒半年后，监测结果发现疗效不佳，但还未耐药，此时很多乙肝患者无论是出于疗效考虑，还是出于耐药担心，往往会开始琢磨换药。医生表示：对于疗效不佳，但还未耐药的患者，以后出现耐药的可能性较大，此时应遵照优化治疗策略：加用没有交叉耐药的药物，可有效预防耐药发生，而不应草率换药。对于拉米夫定应答不佳的患者，加药优于换药。早期联合耐药位点不同阿德福韦酯，不仅可以提高疗效，还可以降低耐药的发生。
3、已耐药患者：联合进行治疗，在抗病毒过程中，由于不规范用药等原因，等到肝功能出现异常再去医院时，有些患者发现已耐药了。针对于这种情况，医生强调：现在所有的口服抗病毒药物都可能出现耐药的问题，发生耐药后，需加一个耐药位点不同的药，联合治疗，一个控制野生株，一个控制变异株，双管齐下，以期达到提高疗效、降低远期耐药率的目的。
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