总体上，当前批准应用的一线核苷酸类药物，恩替卡韦、替诺福韦酯（TDF）和韦立得（TAF）的整体安全性都很好。不过，随着乙肝疫苗免疫接种计划的广泛实施，中国低年龄组的乙肝患者越来越少，年龄大的患者越来越多。这些患者本身容易出现多种医疗状况，如合并糖尿病、高血压、非酒精性脂肪性肝病，出现肾功能障碍，骨折风险增加等，临床管理和药物选择时应当加以注意。
例如从肾脏安全角度看，约10%的成人存在不同程度的肾脏损害，乙肝患者人群中，该比例更高。肾脏安全是选择核苷酸类药物的重要考量因素，特别是已经有肾功能损害或是有肾损害危险因素的患者。恩替卡韦和TDF主要或全部经肾脏清除，两种药物都可能通过不同机制导致肾脏损伤。
治疗前应充分与患者沟通，帮助患者认识疾病危害、治疗意义、治疗方案以及用药注意事项。用药中应定期随访，及时应对可能影响依从性的事件，给予患者指导和支持，均有利于改善患者的依从性。治疗方案选择上，充分评估患者的整体情况，预见其长期治疗中的潜在隐患，给予患者安全性最好、疗效最有保障的优化方案。
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