我们的发现可能是导致TFV的HIV预防试验失败的潜在因素,在该试验中,妇女正在服用激素避孕药,主要是MPA。我们的结果表明,在临床条件下,当TFV浓度高时,MPA不足以逆转抗HIV活性。但是,当TFV浓度低时,如依从性差可以预见,MPA可能会通过降低TFV的抗HIV活性而增加HIV感染的风险。在大多数PrEP试验中,未对化学避孕药和HIV感染进行正式比较,因为大多数参与者都服用MPA。
然而,在对Partners PrEP的第二次分析中,使用DMPA的妇女对HIV-1的预防是有效的,与未使用激素避孕的妇女没有显着差异。认识到在该试验中ARV保护是有效的,这些发现与我们的结果一致,表明高剂量的ARV可有效预防MPA存在下的感染。此外,当考虑局部使用抗逆转录病毒药物时,尚不清楚TFV是否以达到给予保护的浓度达到较高的FRT,对于TAF是否也是如此。由于在FRT21–23,中始终存在HIV靶细胞,因此MPA可能相对于较低的FRT增加了上部感染HIV的风险,在局部(生殖器)给药后,ARV的浓度可能较低。口服ARV时MPA的作用尚不清楚,因为认识到FRT上方的药物浓度有时比下段的药物浓度高。
值得注意的是,在我们的体外研究中,保护CD4 + T细胞免遭HIV感染的TFV和TAF浓度明显低于临床试验中的组织中检测的浓度55,这表明体内的保护限度远高于所测量的限度。体外。根据我们先前的研究,很明显,TFV及其活性代谢产物TFV-DP在FRT组织中不同细胞类型之间分布不均。相反,由于上皮细胞和成纤维细胞中TFV-DP的浓度比CD4 + T细胞中的浓度高100-1000倍15,无论在体内条件下,MPA导致TFV-DP的相对较小变化都会导致HIV感染风险增加尚待确定。
总之,我们的结果表明,MPA而非血液和组织CD4 + T细胞能够逆转TFV和TAF的抗HIV保护,而不是LNG或NET。由于抗逆转录病毒药物由于加入MPT或对HIV +个体的治疗而变得越来越普遍(局部和口服),因此必须了解它们如何与全世界数百万妇女使用的普通避孕药相互作用。
我们的研究表明,MPA可以通过降低抗逆转录病毒药效来增加女性感染艾滋病毒的可能性。基于这些发现,未来的MPT研究需要考虑ARV /避孕药相互作用可能会削弱ARV疗效并增加HIV感染风险的可能性。此外,我们的发现强调需要在生殖器组织中测试ARV和激素避孕相互作用,以选择合适的对,以最大程度地提高FRT中的抗HIV保护并防止意外怀孕。现在taf哪能买到?价格是多少?详情可咨询下方微信。
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