2017儿童乙肝治疗指南之三：什么时候开始治疗？

病童应该在什么时候接受治疗？

由于治疗手段非常少，通常在儿童出现明显的肝病症状，也就是肝酶指标至少是正常儿童指标的两倍之后，医生才开始治疗。

此外，ALT指标超常的病童对干扰素或拉米夫定治疗的应答率高，从而巩固了医生的看法，认为只有ALT指标超高的儿童才应该接受治疗。

医生估计有一半到三分之二的儿童最终在18岁前清除乙肝病毒e抗原(HBeAg)，产生乙肝病毒e抗 体(HBeAb)。但在此期间，病毒可能损害肝脏，造成肝硬化，就算日后肝酶指标复常，肝病还是可能发生。

最近一位英国的研究人员在治疗无症状、无明显活动性肝病的慢性乙肝病童方面取得了意想不到 的成功。

来自伦敦国王大学医院(King's College Hospital)的Giorgina Mieli Vergani医生是一位儿科胃肠医生，也是病毒性乙肝病童的研究人员。她使用拉米夫定和干扰素治疗23位ALT指标正常的儿童。 一年之后她发现：

• 5例（22%)清除乙肝病毒e抗原(HBeAg)，产生乙肝病毒e抗体(HBeAb)，

• 上述5例中，4例彻底清除病毒和根除感染，而且产生表面抗体。

   

Mieli Vergani在1990年代中期开始研究是否可以治疗无症状病童。在1996年《肝病学》 (Hepatology)杂志上发表的一项研究中，她和其他研究人员阐述了一个创新的方式，为日后治疗无症状儿童的工作奠定了基础。

治疗研究人员首先使用泼尼松龙(类似泼尼松的类固醇)，接著使用阿尔法干扰素治疗第一组的34名儿童。第二组的30名儿童只是接受干扰素治疗。第三组的31名感染的儿童是对照组，没有接受治疗。

治疗前几乎所有的病童，甚至包括ALT和AST指标正常的病童都作了肝活检，结果均显示有某种程度的肝炎。

治疗结束后，研究人员发现20名肝酶指标正常的病童中11名(ALT/AST指标正常)为第一组受试者 (首先经过类固醇治疗)，其中的5例有血清转化和乙肝病毒e抗体阳转。

第二组9名受试者(仅接受干扰素而经过类固醇治疗)中只有1例出现血清转化。

治疗组(第一和第二组)中肝酶轻度上升或正常的50名病童中，16人出现血清转化；而对照组的31 名病童中只有2人出现血清转化。

这是研究人员首次发现治疗对肝酶轻度上升或正常病童有好处。

Mieli Vergani医生接著又尝试一个新的治疗方式。研究对象是1岁前感染乙肝病毒的23名儿童(男童8人，女童15人；亚洲血统16人；平均年龄10)。所有的儿童接受肝活检测，大多数存在轻度炎症，几名儿童有最小量的肝硬变。

除了 2名儿童之外，所有患者的肝酶指标正常或轻度上升，下列指标呈阳性：

• 表面抗原（HBsAg)

• e 抗原（HBeAg)

• 乙肝病毒DNA.

首先，Mieli Vergani使用拉米夫定进行8周治疗，然后加上干扰素进行44周的联合治疗。

52周治疗结束时，23名病童中：

• 22%(5例)血清转化和乙肝病毒e抗体(HBeAb)阳转

• 17%(5例乙肝病毒e抗体阳转中的4例)彻底清除病毒，表面抗体阳转，并且乙肝病毒DNA保持 在检测水平以下。

• 82%(19例)治疗病童在治疗结束时乙肝病毒DNA在检测水平以下。（停用拉米夫定之后，除了5 例以外，其他都出现乙肝病毒DNA反跳。）

   

5例对联合疗法有应答的病童中，4例是亚裔。所有5例在治疗前的肝酶指标正常，其中4例乙肝病 毒DNA水平低于1,000 pg/ml。

这次试验研究没有对照组，换言之没有不接受治疗的儿童。

这次研究结果是否显示肝酶指标正常，不存在乙肝病毒e抗体(HBeAg)的无症状病童也给予治疗？ Mieli Vergani慎重地解答上述问题_：在制订治疗方案之前，我们需要针对这些儿童作更多的研 究。但是她指出儿童对干扰素的耐受性比成人高。她又指出如何加速乙肝病毒e抗原血清转化， 尽早产生抗体，从而减少肝脏损害的机率，是治疗的关键。

Mieli Vergani医生的研究结果弓丨起了人们的注意。就此研究人员在2002年美国肝病学会会议的治 疗乙肝、丙肝病童的专题研讨中进行了讨论。