在一组实验中,治疗在感染当天开始(先发制人的抗病毒治疗),并在2 dpi结束时结束。我们用三种病毒接种物鼻内感染6只动物(106, 105和 104TCID50),并在3 dpi下测量肺和血浆中的病毒复制。在独立实验中评估每种病毒接种物。当基于感染性滴度分析澄清肺匀浆中的病毒复制时(使用 TCID 测量50测定),法匹拉韦在降低感染滴度方面的作用是剂量依赖性的,特别是当使用低病毒接种物感染动物时。在每次接种病毒时,用75mg /天TID处理的动物组的平均感染滴度显着低于未处理组观察到的滴度(p≤ 0.0001):感染滴度降低范围在1.9至3.7对数之间10.对于感染 10 的动物5或 104TCID50,感染滴度显著降低约0.8对数10还观察到剂量为37.5mg /天的TID(p≤0.038)。
新冠药物法匹拉韦(Favipiravir)在动物试验体内的疗效性数据
药物 90% 和 99% 有效剂量(ED90和 ED99)根据这些结果估计,范围分别为31-42毫克/天和53-70毫克/天.当对澄清肺匀浆中的病毒复制进行分析时,病毒RNA产量(使用定量实时RT-PCR测定法测量),与未处理的动物组存在显着差异,范围在0.7至2.5个对数之间10,仅用较高剂量的法匹拉韦(p≤ 0.012)观察到。再一次,这种差异在较低的病毒接种率下更为明显。由于我们发现感染滴度的降低高于病毒RNA产量观察到的滴度,因此我们估计了病毒颗粒的相对感染性(即感染颗粒数量与病毒RNA分子数量的比率)。在所有接受治疗的动物组中观察到感染性降低。这些差异在较高剂量的法匹拉韦(p≤ 0.031)中总是显着的,并且在感染105或 104TCID50病毒(p≤ 0.041)。然后,我们使用定量实时RT-PCR测定法测量血浆病毒载量,发现较高剂量的法匹拉韦和感染106或 104TCID50,显著减少 2.1 和 2.62 对数10,分别为 (p≤ 0.022) .最后,用75mg /天TID剂量处理的动物观察到毒性迹象:标准化重量显着低于未治疗的动物。
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