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新冠药物法匹拉韦(Favipiravir)的致突变作用

时间:2022-11-22 08:14 来源:康安途 作者:康安途医疗宋萍

  为了了解哪些基因组修饰伴随法匹拉韦(Favipiravir)治疗,直接对鼻内感染动物的澄清肺匀浆进行全基因组测序 106TCID50病毒并用两种最高剂量的药物治疗(先发制人的抗病毒治疗) 执行。数据是通过每组四只动物的肺部样本(未处理,37.5毫克/天TID和75毫克/天TID)的二代测序产生的。每个样本的平均测序覆盖率范围为每个基因组位置10,991至37,991个读数,我们进行了频率≥1%的替换以进行进一步分析。还分析了病毒种群的遗传变异性:检测到14个核苷酸多态性,其中5个记录的突变频率高于10%。

法匹拉韦

  新冠药物法匹拉韦(Favipiravir)的致突变作用

  为了研究法匹拉韦的诱变作用,我们使用病毒种集中的共识序列作为参考,在进一步分析中不考虑在肺样本和病毒谱中同时检测到的所有突变.总体而言,未检测到大多数突变(突变频率>50%),几乎所有突变都发生在低于10%的频率下。此外,突变分布在整个基因组中。

  结果显示每个样本检测到的突变数量与法匹拉韦剂量之间存在关系。平均突变数增加因子2和4.8,分别用37.5和75mg /天处理的动物组,TID。差异仅在剂量为37.5mg /天TID时显着(p= 0.029)。突变数量的增加主要是大量G→A取代的结果,在较小程度上,C→U取代的发生。因此,无论法匹拉韦的剂量如何,G→A替代的平均频率显着增加了4.2倍(p≤0.009)。这些过渡突变的这种增加导致所有过渡突变的频率增加(仅在剂量为37.5mg /天的TID时显着;p= 0.037)和非同义突变频率增加(仅在剂量为75mg /天TID时显着;p= 0.009)。

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(责任编辑:康安途医疗-目里里)
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