首项双盲、随机对照1期试验（NCT04392219）在健康志愿者（n=130）上显示莫洛匹韦/莫诺拉韦耐受性良好，给药后有剂量成比例的药代动力学。口服给药后，前药莫洛匹韦/莫诺拉韦迅速裂解为其活性形式EIDD-1931，最大观察浓度的中位时间为1-1.75小时。发现几何半衰期接近1小时，在高单剂量或多剂量后消除阶段明显较慢，但在多次给药后未发现积累。
莫洛匹韦（Molnupiravir）/莫诺拉韦在首次临床中表现了不俗的效果
在喂食状态下，尽管在喂食状态下吸收率有所下降，但在喂食状态下，总体吸收率没有降低。发现每天两次，每次50-800毫克，持续5.5天，单次剂量高达1600毫克，是安全且耐受性良好的。与其他核苷类似物和通常由肾脏活跃分泌的天然核苷不同，尿液中检测到的EIDD-1931很少，这可能归因于EIDD-1931对胞苷和尿苷的代谢。关于配方，在研究的所有部分，都使用了莫洛匹韦/莫诺拉韦胶囊，但单次递增剂量除外，其中口服溶液用于剂量递增的灵活性。在耐受性方面，安慰剂组在单次（分别为43.8%和35.4%）和多次递增剂量（分别为50.0%和42.9%）中，与莫洛匹韦/莫诺拉韦相比，安慰剂组中更大比例的患者发生更高的不良事件。虽然头痛是单次递增剂量研究中最常报告的不良事件（安慰剂组的头痛比例高于莫洛匹韦/莫诺拉韦[分别为18.8%和12.5%）），但腹泻是多次递增剂量研究中报告最常发生的不良事件（安慰剂组和莫洛匹韦组各为7.1%）。在实验室或生命体征或心电图上均未见临床显着异常，也未发现任何严重不良事件。只有1名受试者因轻度躯干斑丘疹而停药，研究者认为该药与该药物有关，该药组在800mg每日2次莫洛匹韦后出现轻度躯干斑丘疹。
开放标签随机对照但小（n=18）期Ib/IIa试验-敏捷（NCT04746183）在皇家利物浦和布罗德格林临床研究机构使用贝叶斯方法进行。纳入在症状出现后5天内确诊SARS-CoV-2感染的RT-PCR成年患者，并通过口服途径随机分配到标准护理组（SOC，n=6）或300、600和800 mg剂量的莫洛匹韦/莫诺拉韦，每日两次，持续5天（每组n=4）。主要结局是研究剂量限制性毒性（DLT），次要结局包括安全性和临床进展的评估。长达7天的DLT的主要结局以贝叶斯剂量毒性Mozgunov模型为模型，SOC组先验假设的毒性风险为10%。如果DLT的概率比对照组高出30%或更高，则判定剂量不安全或不可接受的毒性。所有（4/4，100%）接受300和600mg的患者，1/4（25%）接受800mg的患者和5/6接受SOC的患者（83%）均被发现有轻度不良事件。研究发现，与对照组相比，最高剂量800mg，一日2次，毒性超额为30%的概率为0.9%，因此莫洛匹韦/莫诺拉韦被认为是安全且耐受性良好的，血浆浓度在目标范围内。
如有药品相关问题咨询，请扫下方二维码添加专业医学顾问，我们7*24小时竭诚为您服务。
莫洛匹韦（Molnupiravir）/莫诺拉韦点击了解更多药品信息：https://www.kangantu.com/news/
