在一次法匹拉韦(Favipiravir)对于小鼠的临床试验中,哨兵仓鼠连续五天接受每日剂量,HCQ(50毫克⋅公斤)−1⋅d−1)或法匹拉韦(300或1,000毫克⋅公斤)−1⋅d−1负荷剂量为 600 和 1,200 mg⋅kg−1⋅d−1,分别在治疗的第一天),从暴露前24小时开始。每只哨兵仓鼠都与一只指示仓鼠共养,该仓鼠在前一天鼻内接种了SARS-CoV-2.对仓鼠实施安乐死4 d pi,对哨兵在暴露后4 d实施安乐死,之后测定肺、回肠和粪便中的病毒载量。
法匹拉韦(Favipiravir)对于对SARS-CoV-2的预防潜力
索引仓鼠有 ~7 个日志10肺部每毫克病毒RNA拷贝数,而未经治疗的哨兵仓鼠有~4个对数10肺部每毫克病毒RNA拷贝数.哨兵组中单个仓鼠之间的差异比指数组更明显。在用低剂量法匹拉韦或HCQ治疗的哨兵仓鼠中未观察到肺部病毒RNA或感染性病毒滴度显着降低.同样在回肠和粪便中,病毒RNA水平不会通过复合治疗降低。用高剂量法匹拉韦治疗的哨兵在肺部显示病毒RNA水平较低(1.6 log10减少),尽管不显着.重要的是,用高剂量法匹拉韦治疗的哨兵仓鼠肺部均未有感染性病毒,表明预防性服用抗病毒药物能够通过直接接触改善仓鼠的病毒感染。与指数仓鼠相比,哨兵仓鼠没有减肥,但在第 4 天体重增加了约 8%。
用HCQ或法匹拉韦治疗的哨兵(低剂量和高剂量)的体重增加少于未经治疗的哨兵(分别为5%,2%和4%)。未经治疗和治疗的哨兵仓鼠的组织学肺部病理学评分总体较低,没有提供关于这两种药物对肺部病理学的影响(改善或恶化)的额外信息.然而,我们确实观察到用高剂量法匹拉韦治疗的哨兵仓鼠的肺部浸润和实变有所改善,并得到了微CT衍生的肺部病理学生物标志物的支持。相比之下,与指示仓鼠相比,接受低剂量或HCQ治疗的哨点在肺部浸润和实变方面没有差异.
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