为了验证莫洛匹韦/莫诺拉韦与疾病相关的原代人体组织中的活性,我们在感染时添加了10μM的NHC,相当于人类患者达到的NHC血浆浓度,到在气液界面生长的分化良好的原代人气道上皮(HAE)培养物的基底外侧室。在顶端感染5个VOC后,我们在1、2和3天后滴度滴度滴出的后代病毒粒子。
莫洛匹韦(Molnupiravir)/莫诺拉韦对器官中挥发有机化合物的活性
在VOCα,β和delta的情况下,该治疗立即抑制了病毒复制,并在2天内将所有VOC的后代负荷降低到检测水平。平行评估跨上皮电阻(TEER)作为完整紧密连接网络的指标,表明该药物保留了受感染类器官的完整性。载体处理的对照显示感染后TEER显着降低,反映了上皮组织的破坏。共聚焦显微镜证实,10μM基底外侧NHC抑制病毒复制,而在载体处理的上皮中检测到丰富的病毒抗原(SARS-CoV-2核衣壳和刺突蛋白)。
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