在一项针对健康受试者的I期临床试验中评估了多剂量和单剂量莫努拉韦,其中包括检查食物对药代动力学的影响。莫洛匹韦/莫诺拉韦给药后,EIDD-1931在血浆中迅速检测到,中位达到峰值的时间为1.00-1.75小时,此后随着几何剂量的下降而降低。1/2约1小时,在较高的单次或多次剂量后去除期明显变慢。平均最大检测浓度以及时间-浓度曲线下的面积以剂量依赖性方式增加,多次给药后未发现进一步积累。当与食物一起服用时,发现吸收率降低,但总暴露量没有降低。
莫洛匹韦(Molnupiravir)/莫诺拉韦在临床试验中的安全性数据介绍
莫洛匹韦/莫诺拉韦通常耐受性良好。不到50%的受试者经历了任何并发症,安慰剂组的不良事件发生率实际上更高。约93%的不良反应为轻度。虽然没有报告严重的不良反应或心电图、生命体征或临床实验室检查结果的显着变化,但一名患者因皮疹而未完成研究。根据动物模型的结果,血浆浓度超过预期有效剂量;因此,在达到最大耐受剂量之前,停止剂量递增。Khoo及其同事检查了莫洛匹韦/莫诺拉韦在早期有症状感染患者中的安全性和最佳剂量。在对18名患者进行筛查和入组后,他们接受了口服剂量的300,600和800mg莫洛匹韦/莫诺拉韦(BID,五天)或安慰剂。
与对照组相比,当30%或更高的剂量限制性毒性(作为主要结局)的可能性为25%或更高时,剂量被认为是不安全的。安全性、病毒学反应、药代动力学和临床进展是次要结局。莫洛匹韦/莫诺拉韦在所有三个剂量下均具有良好的耐受性,没有任何严重的不良反应。值得注意的是,分别接受300、600或800mg莫洛匹韦/莫诺拉韦治疗的患者中有4名、4名患者中有4名、4名患者中有4名、4名患者中有1名,以及6名对照受试者中有5名报告了最多一种并发症,并且都是轻度的(等于或低于II级)。预计在800mg下,对照组超过30%的毒性概率为0.9%。因为莫洛匹韦/莫诺拉韦是安全且耐受性良好的;II.期试验建议800mg BID持续5日。
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