为了确定治疗仓鼠对法匹拉韦的暴露,在杀死时(最后一次治疗后16小时)测量法匹拉韦的血浆谷水平。如前面在仓鼠和非人灵长类动物中证明的那样,法匹拉韦在给药4天后不同剂量之间的血浆谷浓度呈非线性增加.口服剂量300毫克⋅公斤−1⋅d−1每日两次 (BID) 导致平均谷浓度为 0.2 ± 0.03 μg/mL,而腹腔内注射剂量为 600 和 1,000 mg⋅kg−1⋅d−1BID,谷水平分别为1.2±0.3微克/毫升和4.4±1.6微克/毫升。
暴露前预防 300 和 1,000 mg⋅kg−1⋅d−1哨兵仓鼠中的法匹拉韦在给药5 d后导致相似的法匹拉韦谷浓度。这表明传播模型中最高剂量的法匹拉韦的保护作用是在与感染模型中的治疗相似的暴露下获得的。第4天pi时肺部感染性病毒滴度与单个仓鼠的法匹拉韦血浆浓度显著相关,表明较高的法匹拉韦暴露导致更多的病毒抑制(P< 0.0001,Spearman相关检验,n= 31只仓鼠)。
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