为了研究莫洛匹韦/莫诺拉韦和法匹拉韦在仓鼠感染模型中的综合疗效,我们为每种化合物选择了次优剂量,导致肺部感染病毒滴度降低≤2 log10(TCID)。50/毫克肺组织)。根据我们自己的研究,法匹拉韦选择300mg/kg(BID)的剂量。对于莫洛匹韦/莫诺拉韦(EIDD-2801),我们首先评估了该化合物在SARS-CoV-2感染仓鼠中的(剂量反应)作用,为联合研究选择合适的次优剂量。在这项试点研究中,从感染SARS-CoV2前一小时开始,连续四天口服6-8周的雌性SG仓鼠莫洛匹韦/莫诺拉韦(75、150或200mg/kg,BID)或载体(即对照组)。
莫洛匹韦(Molnupiravir)/莫诺拉韦和法匹拉韦的联合增强体内疗效
在感染后(pi)后第四天,对动物实施安乐死并收集肺部以定量感染性病毒滴度。莫洛匹韦/莫诺拉韦治疗导致肺部感染性病毒滴度的剂量依赖性降低,而中剂量和高剂量(但不是75mg/kg剂量的BID)显着降低了感染性病毒肺滴度。降低传染性病毒滴度(TCID50用150和200 mg/kg处理BID的仓鼠肺部/mg组织为1.9(P=0.0015)和3.5(P=0.008)对数10,分别。
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