甲型流感病毒(IAV)是一种负义RNA病毒,由编码14种已知蛋白质的8个独特的RNA片段组成。为了产生新的病毒粒子,IAV需要经历一系列由RNA聚合酶驱动的基因组复制过程,称为RdRp。 作为一种负义RNA病毒,RdRp合成了许多互补的正链RNA,这些RNA作为模板来产生更多用于病毒复制的负义RNA病毒基因组。此外,负链RNA还可以作为模板来制造更多正链RNA,这些正链RNA构成mRNA来编码功能性病毒蛋白。莫洛匹韦/莫诺拉韦对于该病毒有着很大的功效。
莫洛匹韦(Molnupiravir)/莫诺拉韦用于甲型流感病毒 的效果
因为在这方面,RdRp将新的核苷酸三磷酸(NTP)整合到新合成的互补链中。作为一种诱变剂,NHC允许将胞苷掺入病毒RNA基因组中,导致C-to-U和G-to-A的互变异构相互转化频率增加,从而最终导致新产生的病毒粒子出现灾难性错误。体内研究也提供了证据支持NHC对IAV的有效性。外源性胞苷或尿苷水平过高表明NHC被IAV识别为嘧啶类似物。这导致存在NHC时IAV复制显著减少,在400mg/kg剂量下,C-U、G-A和A-G突变的频率更高。这些发现表明莫洛匹韦/莫诺拉韦作为抗IAV的有效抗病毒药物的潜力。
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