根据全血细胞计数和血液化学评估,我们没有发现莫洛匹韦/莫诺拉韦治疗的猫出现急性毒性的证据,但所有三只猫在给药后几个小时内都有与恶心一致的临床症状。这表明莫洛匹韦/莫诺拉韦给药与猫恶心之间存在关联。然而,所有猫在给药后都服用镇静剂,以便放置留置静脉导管进行后续采血,因此不能完全排除继发于镇静的恶心。这些猫在接受莫洛匹韦/莫诺拉韦之前也禁食,这可能在恶心的发展中起作用。在莫洛匹韦/莫诺拉韦的首次人体研究中,观察到食物对吸收率的影响;然而,禁食和进食状态下的治疗暴露相当。由于这些治疗相关事件的出现,没有研究更高剂量的RDV等摩尔至25mg/kg GS-441524。
莫洛匹韦(Molnupiravir)/莫诺拉韦在猫类腹膜炎病毒也有不错作用
与在人类中发现的类似,我们发现莫洛匹韦/莫诺拉韦在猫血浆中迅速代谢为活性代谢物NHC。我们在早期时间点检测到NHC代谢物,并且比给药的前药莫洛匹韦/莫诺拉韦水平明显更高。在所有三只猫中,我们确定血清暴露迅速达到大于NHC EC的水平。
在一只猫中下降到大约EC的水平50到12小时时间点。我们还发现莫洛匹韦/莫诺拉韦代谢存在明显的个体间差异。个体猫之间代谢变异的明确原因目前尚未确定,但可能的原因可能包括猫之间单个全血样本离心和猫血清转移到乙腈的时间之间的微小变化。与代谢途径相关的遗传多态性变异(如细胞色素P450系统)也可能在这种变异中发挥作用。一项针对猫咪氯吡格雷给药的研究发现,高个体间变异性与性别和细胞色素P450 2C遗传多态性有关。确定的NHC半衰期约为3小时,我们预测每天两次给药不应导致药物在血浆内积聚。
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