众所周知,皮肤损害是威罗菲尼的副作用之一,并且近四分之一的患者会产生该副作用。此次临床试验中,这种毒副作用大大降低:125例病例中仅2%的病人罹患鳞状细胞癌,另外有2%的病人罹患光化性角化病(小的癌前病变)。其它常见但可控的副作用包括发烧、疲乏和脱水。而一项扩大的IB期临床试验结果表明,两种研究期靶向药物BRAF抑制剂达拉非尼(dabrafenib)和MEK抑制剂曲美替尼的联合使用可推迟癌症的进展时间,并且与目前标准的BRAF靶向药物威罗菲尼(Zelboraf)单药治疗相比,其皮肤副作用更少。该试验参与者包括既往无BRAF靶向治疗史以及携带 V600 BRAF基因突变的黑色素瘤病人。
几乎一半的患者是在密码子600位发生了谷氨酸与缬氨酸的突变(BRAF V600E),临近的MEK通路也极易激活。去年威罗菲尼的批准上市意味着重大的研究进展,但大多数病人最后对该药产生了耐药性。人们希望同时靶向作用于BARF和MEK两个通道,从而产生更强的抗癌效果,并且阻止或者进一步延缓耐药性的产生。
整个临床试验有125例病人接受了不同剂量的达拉非尼和曲美替尼,目前的分析重点主要是77例亚组病人,他们先期未接受BRAF-靶向治疗(可以有既往的化疗史),因此还没有产生BRAF-靶向治疗的耐药性。这77例病人中,无进展生存期与过去威罗菲尼单药治疗相比,中位数为7.4个月。达拉非尼和曲美替尼联合用药后不仅肿瘤变小,副作用也大大降低。
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