来自培养的循环单核细胞 (MNC) 的循环血管生成细胞 (CAC) 和集落形成单位 (CFU) 的数量代表了内皮细胞修复能力的实验室替代指标。患有勃起功能障碍 (ED) 和血管危险因素 (VRF) 的男性血清显示内皮细胞损伤/功能障碍标志物水平升高，并减少了源自健康男性细胞的 CAC 和 CFU 数量。我们分析了用选择性 5 型磷酸二酯酶抑制剂他达拉非（tadalafil）治疗患有 ED 和 VRF 的男性是否提高了内皮细胞修复能力并降低了内皮细胞损伤/功能障碍的血清标志物水平。用来自 36 名 ED 患者的 20% 血清培养来自健康男性的 MNC，以获得 CAC 和 CFU。ED 患者在接受他达拉非（每隔一天 20 毫克）或安慰剂治疗 4 周前后进行了评估。他达拉非治疗改善了勃起功能（P= 0.0028），但对来自 ED 患者的血清对来自健康男性的 CAC 和 CFU 的抑制作用没有影响。与基线和安慰剂组相比，治疗后内皮素-1（P= 0.011）和组织型纤溶酶原激活物（P= 0.005）的水平降低，而E-选择素水平未观察到变化。在患有 VRF 的 ED 患者中，他达拉非治疗对内皮细胞损伤/功能障碍和修复能力的实验室测量结果只有适度的影响。提出的 5 型磷酸二酯酶抑制对血管稳态的有益作用需要进一步分析。
该研究表明，持续使用他达拉非（tadalafil）治疗不会影响患有 ED 和 VRF 的男性血清对健康男性体外扩增的 CAC 和 CFU 的抑制作用。他达拉非治疗与 ET-1 水平降低有关，但与 sE-选择素水平无关，这两者在基线时均高于健康男性。t-PA 水平降低，这是内皮依赖性促血栓形成状态的标志物，治疗后观察到，尽管该因素在 ED 患者和健康男性的基线时没有差异，因此表明其治疗后的变化值得在更大的研究中确认。患有 VRF 的 ED 患者的他达拉非治疗改善了勃起功能，但对内皮细胞损伤/功能障碍和修复能力的实验室测量结果只有适度的影响。
有或没有 VRF 的 ED 患者和有明显血管疾病的患者报告了 ET-1 水平升高。阻断ETa受体可改善早期动脉粥样硬化患者的内皮功能，提示ET-1水平升高在内皮功能障碍中的致病作用。PDE5 抑制下调 ET-1 系统，这解释了用 PDE5i 治疗的 ED 和 VRF 男性的 ET-1 水平降低。我们的数据证实了这一发现，并表明 ET-1 水平恢复到在健康男性中观察到的水平，尽管其临床相关性尚未确定。用 ETa 受体拮抗剂 (BMS.193884) 治疗的 ED 男性勃起功能没有改善，表明 ET-1 可能在 ED 的发病机制中没有相关作用。尽管现有研究（包括这项研究）记录了用 PDE5i 治疗的 ED 患者的 ET-1 水平降低，当考虑内皮活化/损伤的生化测量而不是 ET-1 时，获得了相互矛盾的结果。sE-选择素的水平,在用 PDE5i 治疗的 VRF 的 ED 男性中，sPlatelet (P)-选择素和 s-细胞间粘附分子-1 (ICAM-1) 没有改变；然而，相同的治疗与 sICAM、sP-选择素和血管细胞粘附分子-1 (VCAM-1) 的水平降低有关。这些试验的一个限制是缺乏一个健康组来确定 ED 男性中内皮细胞释放的 CAM 水平是否升高。正如 ET-1 报道的那样，与健康男性相比，ED 患者的基线 sE-选择素水平增加，但在他达拉非治疗后未观察到变化。不同研究之间结果冲突的主要原因可能是患者选择和治疗方案的差异。不同生化措施之间治疗后的变异性可能表明 PDE5i 对全身内皮细胞活化/损伤的有益效果不佳，至少在所提出的治疗方案中是这样。
患有 VRF 的 ED 患者的他达拉非（tadalafil）治疗改善了勃起功能，但对内皮细胞损伤/功能障碍和修复能力的实验室测量结果只有适度的影响。这一发现建议重新考虑 PDEi 对血管稳态具有有益影响的假设，这依赖于替代措施，例如内皮健康的生化和/或功能参数。PDE5i 治疗是否对血管健康具有临床相关的积极影响，应通过以血管健康的临床测量作为主要结果的纵向研究进行调查。
这项研究的主要局限性是治疗方案的持续时间短和患者数量少。更大的人群和更长的治疗时间可能会证明 PDE5i 治疗和安慰剂治疗之间的差异更大。微信扫描下方二维码了解更多：
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