乐伐替尼/仑伐替尼已成为肝癌治疗方案中不可或缺的一部分

　　乐伐替尼（仑伐替尼）已成为晚期肝细胞癌（aHCC）患者治疗方案中不可或缺的一部分。最近的几项现实世界研究似乎证实了这一点。但是，存在病因学差异。这需要对不同人群（例如中国）的乐伐替尼进行进一步的真实世界研究。研究乐伐替尼在真实世界条件下在中国 HCC 患者群体中的疗效和安全性。

　　方法

　　这是一项回顾性和多区域研究，涉及接受乐伐替尼单药治疗的 aHCC 患者。使用实体瘤反应评估标准 1.1 版评估疗效。在整个研究过程中记录基线特征和不良事件 (AE)。

　　结果

　　总共有 54 名接受乐伐替尼单药治疗的 HCC 患者被纳入最终分析。客观缓解率为 22%（n= 12），无进展生存期（PFS）为 168 天；然而，92.8% 的患者发生 AE。多变量分析显示，巴塞罗那临床肝癌分期 [风险比 (HR) 0.465；95%CI：0.23-0.93；P= 0.031]、门静脉癌栓 (HR 0.38; 95%CI: 0.15-0.94;P= 0.037) 和 Child-Pugh 分类 (HR 0.468; 95%CI: 0.22-0.97;P= 0.042) 是影响 PFS 的重要因素。计算降低血清生物标志物（包括甲胎蛋白）的敏感性（56.7%）和特异性（83.3%）以预测肿瘤大小的缩小。基因测序还提供了与乐伐替尼效应相关的潜在基因突变特征的见解。

　　结论

　　我们的研究结果证实了之前来自 III 期 REFLECT 研究的证据。这个中国样本中的大多数患者同时患有乙型肝炎病毒相关的 HCC。然而，进一步的分析表明，基线特征、血清生物标志物的变化和基因测序可能是预测乐伐替尼反应的关键。应进一步开展纳入更多基础医学科学措施的大规模前瞻性研究。

　　这是一项在中国接受乐伐替尼（仑伐替尼）单药治疗的晚期肝细胞癌患者的真实世界研究。本研究中的大多数患者出现乙型肝炎病毒感染。我们对这种干预的安全性和有效性的分析证实了之前来自 III 期 REFLECT 研究的证据。通过血清生物标志物和基因测序的变化对参与者特征进行多变量分析，可以更全面地了解乐伐替尼的反应。尽管基于小样本，但这一新知识具有临床意义，需要进一步研究。

　　肝细胞癌的系统治疗在过去两年中发生了巨大变化。迄今为止，索拉非尼和乐伐替尼已被批准作为 HCC 的一线治疗药物；但在不久的将来，具有积极作用的TA方案（即阿特珠单抗加贝伐单抗）也将在一线治疗中发挥重要作用。然而，通过这项新颖的研究设计，我们希望从多个方面分析乐伐替尼的疗效和安全性。目标是更全面地了解其实际效果。

　　相比之下，索拉非尼的 ORR 不到 10%，而根据 REFLECT 试验 (18.8%) 和根据 mRECIST 观察到 ORR 范围为 20-40% 的类似现实世界研究，乐伐替尼似乎几乎翻了一番这个比率标准。然而，迄今为止，很少有研究试图描述乐伐替尼单药治疗在中国人群中的疗效。此外，该人群中 HBV 和非 HBV 病例之间的明显差异引发了许多有趣的问题。我们研究中的上述结果表明，大多数患有 HBV 感染的中国 HCC 癌患者（40/54）对乐伐替尼有积极反应（ORR，22%；PFS，5.6 个月）。然而，由于非 HBV 感染患者的数量非常有限，因此不易获得有和无 HBV 感染患者之间的比较差异。

　　对于参与 REFLECT 试验的 BCLC B 期疾病患者，Kudo 等人发现乐伐替尼（仑伐替尼）的 ORR 为 61.3%，PFS 为 9.1 个月，高于提供给 HCC 患者的任何其他已知分子靶向药物所达到的 ORR。有趣的是，在患有 BCLC B 期疾病的患者中，大多数患者对化疗栓塞不耐受或尽管接受了 TACE 治疗，但仍有进展。这意味着大多数患者的肝功能良好，因此更有可能接受持续的乐伐替尼治疗，这也与更有利的预后相关。然而，我们的研究似乎证实，与 C 期患者相比，BCLC B 期患者的 mPFS 显着延长。虽然这似乎提供了有价值的见解，但应谨慎解释本研究中的多变量分析结果，因为到小样本。

　　总之，这个中国样本中的大多数都患有伴随的 HBV 相关的 HCC。乐伐替尼（仑伐替尼）似乎有效，这证实了之前 III 期 REFLECT 研究的发现。然而，进一步的分析表明基线特征、血清生物标志物的变化和基因测序可能是预测对乐伐替尼反应的关键。进一步的大规模前瞻性研究，包括收集和分析更多基础医学科学措施是必要的。微信扫描下方二维码了解更多：