米托坦（Lysodren）是晚期肾上腺皮质癌（ACC）治疗的主要选择。然而，关于血浆米托坦水平对患者预后的影响的证据有限。为了解决这个问题，我们回顾性分析了接受米托坦治疗 ≥ 3 个月的晚期 ACC 患者，Lysosafe Online®报告了 ≥ 3 次血浆米托坦测量值数据库（HRA Pharma，法国），从 2005 年到 2017 年在意大利的 12 个三级中心进行了随访。我们确定了 80 名患者，最初接受米托坦单独治疗（56.2%）或联合化疗（43.8%）。对从头 IV 期 ACC 和年轻患者给予联合治疗的偏好。一线治疗后，25% 的有效病例出现临床获益（14.5% 的客观反应，10.5% 的疾病稳定）和 75% 的进展，治疗组之间没有差异。有进展的患者在血浆米托坦的目标范围 (TTR) 内的时间较短，结果不利。76.2% 的病例发生死亡，多变量分析表明，首次治疗后的临床获益和较长的 TTR 是总生存期 (OS) 的有利预测因素。
晚期 ACC 患者的管理在转诊中心仍然是一个挑战。ACC 可能在约四分之一的病例中在诊断时出现转移性疾病，或在最初明显完全切除后进展为晚期疾病。当手术不可行时，晚期 ACC 的预后通常很差，据报道 5 年生存率低于 15%。
我们的研究表明，经过 3 年的随访，不到四分之一的患者存活，中位生存期为 35 个月。这些数据证实了晚期 ACC 的高死亡率；然而，它们也遵循最近研究中观察到的更好预后的趋势。目前的研究表明，肺是转移扩散最常涉及的器官，其频率高于以前临床系列报道。我们队列中的疾病负担是显着的，大约三分之二的病例存在≥两个器官，并且在诊断时在相似百分比的病例中发现了激素分泌。值得注意的是，诊断时有大量分泌性肿瘤复发为不分泌性肿瘤（诊断时分泌肿瘤的比例为 66.2%，而姑息治疗开始时为 32.5%）。参加 FIRMACT 研究的患者队列具有相当高的肿瘤负荷和较少的肿瘤分泌，这种差异可能源于该研究的特定纳入标准（除米托坦外，所有患者均接受化疗）。
本研究报告了晚期 ACC 管理的当前实践，无论是诊断时的 IV 期还是初次手术后的复发性 ACC，重点是一线治疗。人们普遍认为，两种主要选择是米托坦单药治疗或米托坦联合化疗，方案包括铂类化合物。选择取决于患者状况、肿瘤特征和中心偏好。标准化疗方案是 EDP-M，由在意大利进行的多中心前瞻性 II 期研究引入 并在全球前瞻性随机 III 期临床试验中得到验证。我们的系列研究表明，这一发现已在当前实践中得到实施，因为 EDP 是我们大多数患者的首选治疗方案。在某些情况下，由于毒性有限，使用了母体方案 EP 或顺铂单药治疗。相反，在不到 10% 的病例中使用了链脲佐菌素和米托坦的组合。
在我们的队列中，这两种选择（单独使用米托坦或联合化疗）几乎相同；然而，从头 IV 期 ACC 和年轻患者更倾向于米托坦（Lysodren）联合化疗。这种选择可能反映了这样一种观点，即诊断时的转移性表现意味着侵袭性 ACC，并且年轻患者适合承受化疗相关的毒性。然而，米托坦仍然是治疗的支柱，因为在大多数情况下，治疗持续时间延长至患者死亡，而在疾病过程中叠加了不同的治疗方法（细胞毒性药物、局部区域治疗）。尽管 ACC 进展，但无限期继续使用米托坦的做法最近受到了批评，尽管我们缺乏明确的米托坦停药规则。
我们的一小部分患者接受了米托坦（Lysodren）治疗，而没有任何其他额外的全身治疗。有趣的是，这些患者的结果更有利，这可能代表了一种选择偏倚，因为更具侵袭性的肿瘤通常会接受多线治疗。纳入这个具有较不侵袭性 ACC 的患者队列是可能解释本研究中观察到的长 OS 的因素之一。毫不奇怪，在这些患者中达到了更高的米托坦浓度，因为与细胞毒剂的组合增加了毒性并使得难以给予高剂量的米托坦。在一项为期 12 周的小型前瞻性试验中，包括 40 名未使用米托坦的转移性 ACC 患者，被分配到低剂量或高剂量米托坦治疗方案。
在我们的研究中，一线治疗的总体活性有限，客观反应（13.7%）和获得临床获益的患者数量（23.7%）较少，米托坦+化疗或米托坦治疗的患者之间没有观察到差异单药治疗。我们观察到，与 FIRM-ACT 研究和最近的两项回顾性研究相比，较少数量的晚期 ACC 患者受益于一线治疗，无论是米托坦 + 化疗还是米托坦单药治疗。然而，本研究并非专门设计用于分析治疗效果。
考虑到 ACC 的罕见性和晚期疾病的高死亡率，本研究的优势在于具有可用临床信息和米托坦（Lysodren）测量数据的大量患者数据集。另一方面，我们意识到我们的分析受到其回顾性和多中心性质的限制。因此，我们没有评估无进展生存期，这在回顾性研究中受到重新分期可变时间表的严重影响，我们只考虑了总生存期，考虑到纳入标准产生了三个月的永生时间，并且我们包括至少有 3 次米托坦测量值的患者。微信扫描下方二维码了解更多：
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