来那替尼(Neratinib)是否会提高总体生存率

　　来那替尼（Neratinib）适用于接受基于曲妥珠单抗的辅助化疗后早期 HER2 阳性乳腺癌女性的延长辅助治疗。它应该在完成曲妥珠单抗后一年内开始。Neratinib 是一种酪氨酸激酶抑制剂。它不可逆地与 HER1、HER2 和 HER4 受体结合。这种结合减少了这些受体的自磷酸化和下游信号传导，并减少了细胞的生长。

　　来那替尼（Neratinib）的批准是基于对 2840 名 I-III 期 HER2 阳性乳腺癌女性进行的安慰剂对照 III 期试验。大多数参与者在试验开始后的一年内完成了最后一次曲妥珠单抗给药。女性以 1:1 的比例随机接受来那替尼（240 毫克/天）或安慰剂治疗 12 个月。该试验的主要结果是无侵袭性无病生存，包括侵袭性同侧肿瘤复发、侵袭性对侧乳腺癌、局部或区域复发、远处复发或任何原因导致的死亡。

　　在两年和五年分析中，来那替尼组的侵袭性无病生存率在统计学上高于安慰剂组（2 年 93.9% vs 91.6% 和 5 年 90.2% vs 87.7%）。然而，来那替尼组和安慰剂组在其他结局方面没有统计学上的显着差异，包括远处无病生存期和 CNS 复发。在一项五年无侵袭性无病生存的亚组分析中，在开始试验前超过 12 个月完成最后一次曲妥珠单抗剂量的女性未从来那替尼中获益（风险比 = 1）。

　　来那替尼最常见的不良事件包括腹泻（93.6%）、恶心（42.5%）、疲劳（27.3%）、呕吐（26.8%）、腹痛（22.7%）、皮疹（15.4%）、食欲下降（13.7%）、口腔炎 (11.2%) 和肌肉痉挛 (10%)。40% 的病例出现严重腹泻（3 级）1，14.4% 的女性因此停药。因此，建议在治疗的前 1-2 个月以及之后的需要时使用洛哌丁胺预防（以及充足的水合作用）。根据腹泻的严重程度，可能需要减少、中断或终止来那替尼剂量。

　　肾功能不全的女性因腹泻引起脱水并发症的风险较高，应密切监测。来那替尼（Neratinib）不推荐用于严重肾功能不全或透析。

　　来那替尼组的肝毒性比安慰剂组更常见（12.4% vs 6.6%），包括丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和血碱性磷酸酶升高。根据肝毒性的严重程度，可能需要减少或停止剂量。Neratinib 禁用于严重肝功能损害（Child-Pugh C）。

　　来那替尼（Neratinib）的推荐剂量为 240 毫克，每天一次，持续一年。片剂应在早晨与食物一起服用。口服给药后，七小时后达到血浆峰浓度。Neratinib 在肝脏中广泛代谢，主要通过细胞色素 P450 (CYP) 3A4。其血浆半衰期为 17 小时，大部分剂量随粪便排出。

　　来那替尼（Neratinib）有许多药物相互作用。应避免同时使用强效 CYP3A4 和 P-糖蛋白诱导剂（例如卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平和圣约翰草）。CYP3A4 抑制剂（氟康唑、地尔硫卓、维拉帕米、红霉素）也不应合用。如果无法避免 CYP3A4 诱导剂或抑制剂，应相应增加或减少来那替尼的剂量（见产品信息）。

　　来那替尼（Neratinib）的溶解度随着 pH 值的升高而下降，因此某些药物可能会影响其生物利用度。应避免同时使用质子泵抑制剂，来那替尼应与 H2受体拮抗剂和抗酸剂分开给药。

　　由于在动物研究中有胎儿毒性的证据，女性应在完成来那替尼治疗期间和完成后一个月内使用避孕措施。目前尚不清楚该药物是否会降低激素避孕药的有效性，因此女性应添加屏障方法。不知道来那替尼是否在母乳中排泄。

　　与安慰剂相比，来那替尼（Neratinib）将 HER2 阳性乳腺癌女性的 5 年无创生存率提高了 2.5%。那些患有激素受体阳性乳腺癌的人似乎比那些没有受体的人受益更多。目前尚不清楚提高无创生存率是否会提高总体生存率。必须权衡来那替尼的适度益处与非常高的腹泻可能性，40% 的接受治疗的女性严重腹泻。微信扫描下方二维码了解更多：