普纳替尼(Ponatinib)的心血管不良事件

　　在最近的一篇文章中，Chan 等人描述了他们在美国的一个中心在现实世界中使用普纳替尼（Ponatinib）的经历。他们注意到 2014 年之后心血管不良事件 (CAE) 有所减少，并将其与普纳替尼剂量的减少以及与心脏肿瘤诊所的会诊相关联。然而，2014 年前和 2014 年后时间段之间 CAE 的差异没有达到统计学意义，并且相同数量的患者发生 CAE，即使在较低剂量的普纳替尼上（15 mg 时发生 7、11 和 7 次事件） 、30 毫克和 45 毫克，分别）。我们想分享我们在印度 3 个中心的 21 名患者中使用普纳替尼的经验，以突出在较低剂量的波纳替尼下 CAE 的发生。普纳替尼（Ponatinib）在印度尚未上市，是在 Max Foundation 的帮助下获得的。

　　在我们的队列中，共有 21 名慢性髓性白血病 (CML) 患者接受了普纳替尼治疗，其中包括 16 名男性和 5 名女性，中位年龄为 39 岁（范围为 32-72 岁）。大多数患者处于疾病的慢性期（11；52.7%），7 例（33.3%）和 3 例（14.3%）分别处于加速期和急变期。只有 1 名患者在基线时存在心血管危险因素（糖尿病）。先前治疗线的中位数为 2（范围，1-4）；分别有19名患者（90.4%）、13名患者（61.9%）和10名患者（47.6%）接受了伊马替尼、达沙替尼和尼罗替尼。14 名患者 (66.7%) 有可检测到的 T315I 突变。一名患者在 1 个月后退出治疗并被排除在分析之外。

　　9 名患者 (45%) 经历了剂量减少和中断，只有 10 名患者 (50%) 在发病时接受了 45 mg 每天一次 (OD) 的标准剂量。从诊断到开始使用普纳替尼的中位时间为 68.5 个月（范围，10-156），使用普纳替尼的中位时间为 10 个月（范围，5-34）。除了 1 名处于急变危象的患者外，所有患者都能够达到或维持完全的血液学反应 (CHR)，而 5 名患者 (25%) 达到了主要的分子反应 (MMR)。所有患者均未接受异基因干细胞移植。最常见的副作用是血小板减少症（11 名患者；55%），其次是皮疹（6 名患者；30%）。9 名患者 (45%) 出现 3/4 级血细胞减少。即使患者服用 15 mg OD 的波纳替尼，这些不良反应也会发生。两名患者在使用普纳替尼（Ponatinib）时出现胰腺炎。

　　4 名患者 (20%) 出现 CAE。第一位患者患有潜在的糖尿病，并开始使用普纳替尼，每天一次 45 毫克。他经历了先前存在的外周血管疾病的恶化，并接受了左下肢截肢。后来他患上了活动性缺血性心脏病并接受了冠状动脉搭桥术，但最终死于心力衰竭。第二名患者在基线时没有任何心血管危险因素，正在服用 15 mg 的普纳替尼。他发生了急性冠脉事件，并在接受普纳替尼治疗 6 个月后死亡。第三名患者也没有任何心血管危险因素，服用了 30 毫克的普纳替尼。在开始使用普纳替尼（Ponatinib）5 个月后，他患上了冠状动脉疾病并接受了冠状动脉搭桥术。队列中的三名患者死亡。

　　我们的经验表明，即使使用较低剂量的普纳替尼（Ponatinib），也会发生 CAE。在 PACE 试验的 5 年分析中，50% 的患者在使用减少剂量的普纳替尼时经历了他们的第一次动脉闭塞事件 (AOE)。事实上，7% 的患者在停用普纳替尼后首次出现 AOE。在疾病慢性期的 CML 患者中，在 2013 年 10 月之后接受抢先减量和继续使用相同剂量普纳替尼的患者之间，AOE 的发生率没有差异（18% 对 19%）。对可逆的心血管危险因素（如血脂异常、高血压和吸烟）进行强有力的筛查可能会减少使用普纳替尼的患者发生 CAE 的情况。在这方面，如 Chan 等人所建议的那样，建立专门的心脏肿瘤学团队并及时转诊可能是有益的。关于在三重难治/不耐受患者中使用阿西米尼的新数据令人鼓舞。

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