依维莫司(everolimus)可有效控制甚至逆转肾脏生长

　　比较接受依维莫司（everolimus）治疗和未接受依维莫司治疗的结节性硬化症 (TSC) 和 rAML 患者的肾脏大小（用作总肾血管平滑肌脂肪瘤 [rAML] 大小的代表）和肾功能结果。

　　方法

　　在荷兰的一家专科医疗中心（1990-2015 年）跟踪了患有 TSC 相关 rAML 的成人病历。包括接受依维莫司治疗的患者（n = 33，其中 27 人被纳入肾脏大小分析，27 人被纳入肾功能分析 [21 名患者在两者中]；索引日期 = 依维莫司开始治疗）和未接受治疗的患者（n = 39，其中 29 人被纳入肾脏大小分析，33 人被纳入肾功能分析 [23 例患者]；索引日期 = 所有结果测量日期中的一个日期）。从索引日期到肾脏大小和肾功能的百分比变化对接受依维莫司治疗和未接受依维莫司治疗的患者进行比较后两年内的最佳测量值（最佳反应）。

　　结果

　　与未接受治疗的患者相比，在指数后两年内，接受依维莫司（everolimus）治疗的患者最大肾脏的大小明显减少（85.2% vs. 37.9%，p < 0.01）。此外，在接受依维莫司治疗的患者中，估计肾小球滤过率 (eGFR) 有进一步改善的趋势（55.6% 对 33.3%，p = 0.08）。

　　结论

　　研究结果表明，依维莫司（everolimus）可有效控制甚至逆转肾脏的生长，用作 rAML 大小的代表，以及在真实世界观察环境中治疗的 TSC 和 rAML 患者的肾功能保持或改善.

　　该研究使用在荷兰一家专科中心接受治疗的 TSC 相关 rAML 患者的真实世界样本，表明与患者相比，在开始治疗后的两年内，接受依维莫司（everolimus）治疗的患者最大肾脏的大小显着减少在相似时间段内未接受治疗的患者（85.2% 对 37.9%，p = 0.0003）。在 37% 的依维莫司治疗患者中，肾脏体积缩小 ≥ 10%。与未接受治疗的患者相比，更多接受依维莫司治疗的患者的 eGFR 也有所改善（55.6% 对 33.3%）。这些结果有力地表明，依维莫司可以导致肾脏大小的减少——因此可能导致 rAML 体积减少——肾功能的保存和改善，以及器官损失的保护。

　　当前研究的真实世界结果证实了 III 期 EXIST-2 试验的结果，其中 42% 的依维莫司（everolimus）治疗患者的 rAML 体积减少，而安慰剂对照的患者为 0%。与 EXIST-2 试验相比，当前研究中经历 rAML 体积或肾脏体积缩小的患者百分比可能不同，原因在于设计差异（观察性研究与临床试验）、样本差异（≥ 5 rAML 患者≥当前研究中 1 rAML 直径 ≥ 3.5 cm 与 EXIST-2 中 ≥ 1 rAML 直径 ≥ 3 cm），以及结果测量的差异（肾脏大小减少与体积总和减少 ≥ 50%目标 rAML）。据我们所知，只有一项真实环境中的研究调查了依维莫司治疗对 rAML 体积的影响。Hatano 等人使用亚洲患者的样本，在 Hatano 等人中，依维莫司（everolimus）的效果似乎更大。与目前的研究相比，可能是由于所调查的人群（亚洲与白人）、样本选择（rAML ≥ 4 cm 且没有严重形式的癫痫或 LAM 的患者与所有 TSC-rAML 患者）和结果测量的差异（rAML 体积与最大肾脏的冠状尺寸）。尽管存在这些差异，但两项研究的证据表明，依维莫司治疗与 TSC 患者的肾脏/rAML 减少之间存在联系。此外，本研究表明，依维莫司甚至可能对患有更晚期 rAML 的 TSC 患者有益，扩展了 EXIST-2 试验的结果。

　　在目前的研究中，37.9% 的未接受治疗的患者出现肾脏变小。虽然出乎意料，但这可以用几个因素来解释。首先，同一患者的连续评估之间可能会出现测量差异。事实上，大多数未经治疗的患者的肾脏体积缩小非常小（73% 的缩小 ≤ 10%），这支持了这一假设。重要的是，这种变化可能会在相同程度上影响治疗组和未治疗组，并且预计不会影响组比较。其次，肾血管炎或肾小球肾炎引起的肾功能不全也可能导致肾脏体积缩小。虽然这些诊断在数据中不可用，但它们通常代表罕见的情况，不太可能影响研究结果。同样重要的是要注意，在肾脏大小减小的未治疗患者中，与治疗患者的反应时间相比，反应时间显着延长了 5.9 个月。同样，研究发现正如肾体积缩小所观察到的，在未接受治疗的 eGFR 改善的患者中，与接受治疗的患者的反应时间相比，反应时间也延长了 1.7 个月。

　　这项纵向观察研究的结果表明，依维莫司（everolimus）可有效控制甚至逆转肾脏生长，用作 rAML 大小的代表，以及保持或改善肾功能。微信扫描下方二维码了解更多：