肥大细胞白血病 (MCL) 是一种罕见的侵袭性系统性肥大细胞增多症。自 1950 年代以来，大约有 50 起报告病例。MCL 对细胞减灭化疗无效，平均生存期仅为 6 个月。我们在 2005 年首次就诊时报告了一名 71 岁女性的 MCL 病例，该女性肿瘤负荷高，对白细胞介素 2 或达沙替尼治疗均无反应。在参加每日 100 mg 剂量的米哚妥林（Midostaurin）的临床试验后，患者对米哚妥林反应良好，并在三个月内独立输血。此后，她的病情得到稳定控制。这是由 PKC 412 获得延长生存期（101 个月）的高肿瘤负荷 MCL 病例的第一份报告。101 个月的总生存期是英文文献中报道的 MCL 病例中最长的。
肥大细胞增多症是一组具有肥大细胞克隆性增殖的异质性疾病。肥大细胞白血病 (MCL) 是系统性肥大细胞增多症 (SM) 的一种罕见且具有侵袭性的变体，约占所有肥大细胞增多症病例的 1%。自 1950 年代以来报告了大约 50 例 MCL 病例，其中大部分为单例报告 [1]。根据WHO分类，MCL的诊断首先需要满足SM的标准，此外骨髓弥漫性浸润至少有20%的非典型肥大细胞。
MCL 可能从头出现，也可能在其他 SM 疾病的环境中演变。MCL 具有很强的侵袭性，通常对细胞减灭疗法（如干扰素-α 和克拉屈滨）反应不佳。中位生存期仅为 6 个月，极少数病例延长生存期。
在超过 80% 的成人 SM [4-6] 和 46% 的 MCL [1] 中报告了 c-KIT 的 D816V，并且对伊马替尼具有耐药性。研究表明，D816V 对 米哚妥林敏感，这是一种新型酪氨酸激酶抑制剂，正在进行 MCL 治疗的临床试验。在这里，我们报告了一名诊断为新发 MCL 的患者，该患者在初次就诊时具有高肿瘤负荷。患者的细胞减灭治疗失败。然而，她后来在米哚妥林（ Midostaurin）临床试验中实现了延长的生存期（提交时为 101 个月）。这是 MCL 延长生存期的第一份报告，在米哚妥林（ Midostaurin）治疗中维持良好。此外，101个月是文献报道的最长生存期。
MCL 是一种侵袭性 SM，也是最罕见的急性白血病形式。患者遭受器官损伤，对细胞减灭治疗反应不佳，中位生存期为 6 个月。
D816V 是 c-KIT 激活环的功能增益突变，在大约一半的 MCL 中检测到。米哚妥林是生物碱星形孢菌素的 N-苯甲酰基衍生物，靶向多种酪氨酸激酶，包括 D816V。过表达人 D816V 突变体的鼠造血细胞对米哚妥林敏感。此外，携带 D816V 突变的人类肿瘤肥大细胞对浓度为 30 nM 至 40 nM的米哚妥林敏感。关于米哚妥林在患者中的有效性的数据很少。一名 MCL 患者对米哚妥林（ Midostaurin）表现出部分反应，肝功能异常消退，循环肥大细胞减少，组胺水平降低。
我们报告了一例在初始诊断时表现为高肿瘤负荷（约 60%-70% 的骨髓细胞）的新发白血病 MCL 病例，该病例对达沙替尼或白细胞介素 2 均无反应。患者对每天 100 mg米哚妥林（ Midostaurin）的反应良好，并且在米哚妥林（ Midostaurin） 治疗三个月后变得不依赖输血。随后，她的 MCL 在过去七年中一直保持稳定。
Valent等人提出了广泛使用的评估 SM 治疗反应的标准。该系统的一个重要概念是“C 发现”，这是由于局部 MC 浸润导致器官损伤的临床证据。建议的 C 发现包括肝功能检查和/或腹水升高、可触及的脾肿大伴脾功能亢进、骨髓功能障碍伴血细胞减少、骨骼病变和/或骨折，以及因胃肠道受累而导致体重减轻的吸收不良。根据 C 发现改善的程度，治疗反应分为三个级别：“主要反应”（1 个或多个 C 发现正常化）、“部分反应”（1 个或多个 C 发现不完全改善）和“进行性疾病”（1 个或多个 C 发现的进展，即使其他 C 发现有所改善）。我们的患者有两项记录在案的 C 发现，包括伴有血细胞减少和脾功能亢进的骨髓功能障碍。
有人提出，上述 SM 治疗反应的标准有几个局限性，例如不区分实验室检查异常的程度；一些拟定的临床症状难以确定；没有输血依赖性血细胞减少的标准；并且不要求建议响应的最短时间持续时间。由于 SM 的异质表现和常规药物的有限作用，这些限制并不令人惊讶。为了解决这些问题并纳入关于 SM 的新知识和新的治疗方法，国际骨髓增生性肿瘤研究和治疗工作组 (IWG-MRT) 和欧洲肥大细胞增多症能力网络 (ECNM) 提出了一种新的 SM 治疗反应系统。这需要时间来检验其在 SM 临床试验和案例研究中的适用性。
综上所述，我们报告了一个 MCL 病例，该病例对米哚妥林（Midostaurin）取得了重大反应，并在过去 7 年中保持稳定控制。米哚妥林（ Midostaurin）帮助我们的患者为 MCL 创造了 101 个月的新生存记录。相比之下，先前报道的最长生存期为 98 个月，初始肿瘤负荷为 30%。微信扫描下方二维码了解更多：
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