塞尔帕替尼/赛普替尼作为一款针对于RET基因突变的专点靶向药,可以说对其基因突变的抑制能力非常不错。虽然获批的治疗方向并没有甲状腺乳头状癌,但是这种病情很多属于RET突变,所以也可以使用这款药物进行治疗。
单臂多中心I/II期LIBRETTO-001试验对塞尔帕替尼进行了评估,这是针对RET驱动型癌症患者规模最大的一项临床试验(N=702)。该临床试验既纳入了初治患者,也纳入了经治的各种晚期实体肿瘤患者,包括RET融合阳性的非小细胞肺癌、RET突变的甲状腺髓样癌、RET融合阳性的甲状腺癌以及其它RET改变的实体肿瘤。主要疗效结果为ORR和DoR,由独立评估委员会评估。预设的次要研究终点包括中枢神经系统(CNS)ORR和CNS DoR.试验结果如下:
安全性方面,最常见的副作用是天冬氨酸转氨酶(AST)升高、丙氨酸转氨酶(ALT)酶升高、血糖升高,白细胞计数减少,白蛋白减少,血钙水平降低,口干, 腹泻,肌酐增加,碱性磷酸酶增加,高血压,疲劳,身体或四肢肿胀,血小板计数低,胆固醇增加,皮疹,便秘和血钠水平降低等。
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