服用劳拉替尼出现水肿是怎么回事?水肿为劳拉替尼/洛拉替尼治疗的患者中最常报告的不良反应(ADR)之一,多为轻度,以外周性水肿占比最大。中国患者中发生率[任何级别和3级-4级:28%(治疗相关27%)和0.9%]低于总人群(56%和4%)。至首次发生水肿的中位时间为42 d,持续中位时间为163 d。分别有5.8%、6.1%的患者因水肿而暂停或减量治疗(n=295. NCT01970865)。
当出现水肿时,首先应排除其他潜在诱因,如心源性、其他药物、低蛋白血症、甲状腺功能减退、肢体血管栓塞等。建议轻中度患者采取保守的物理措施,如使用压缩绷带或长袜、抬高下肢,以及改善生活方式如限盐、加强体育锻炼等。重度水肿情况下,尤其显著影响生活质量或表现为肺水肿时,可短期使用最小有效剂量的呋塞米。必要时洛拉替尼减量或暂时停药,密切观察。
劳拉替尼/洛拉替尼是一种新型的第三代ALK TKI,采取大环分子结构设计,对克唑替尼和第二代ALK TKI治疗期间检出的多种ALK激酶域耐药突变具有广谱且高效的活性。洛拉替尼能够减少P-糖蛋白1介导的外排,因而具有强大的穿透血脑屏障效力。可以说洛拉替尼的出现为ALK阳性晚期NSCLC患者提供了新颖且高效的治疗选择,无论作为一线方案,还是一代或二代ALK TKI经治患者的后线用药,均获得了令人瞩目的疗效。
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