洛拉替尼副作用大不大?洛拉替尼(Lorlatinib)为ALK阳性晚期NSCLC患者提供了新颖且高效的治疗选择,无论作为一线方案,还是一代或二代ALK TKI经治患者的后线用药,均获得了令人瞩目的疗效,而且对CNS病灶也有强大的抗肿瘤活性。
与其他ALK TKI类似,洛拉替尼的总体耐受性良好,但具有独特的不良反应(adverse drug reaction, ADR)或不良事件(adverse event, AE)特征。
洛拉替尼(Lorlatinib)治疗期间,最常见的ADR或AE包括高脂血症、水肿、CNS反应、体重增加以及周围神经病变。与总人群相比,中国患者高脂血症、肝毒性以及高血糖发生率相对较高,而CNS和周围神经病变发生率较低。
全球人群中,洛拉替尼治疗期间严重AE发生率为34%,≥3级AE为72%,因AE而需暂停、减量或停药的患者比例分别为49%、21%和7%;中国人群中上述结果分别为21%、61%、28%、12%和2.8% 。
洛拉替尼药物相互作用
洛拉替尼(Lorlatinib)经肝代谢,主要参与酶为细胞色素P450(CYP)3A4和尿苷二磷酸葡萄糖醛基转移酶(UGT)1A4代谢。另外,洛拉替尼自身为CYP3A和P-糖蛋白的中效诱导剂。当患者在相同时期接受针对基础疾病或ADR的治疗干预时,必须注意药物相互作用,禁忌与CYP3A强效诱导剂同时给药。
洛拉替尼(Lorlatinib)相关ADR或AE多为轻至中度,通过剂量调整和/或适当的对症支持治疗可以在很大程度上得到缓解。肿瘤科医生应掌握常见和特殊ADR或AE的处理对策,通过合理监测、早期发现、及时干预等手段最终使ADR或AE后果最小化,患者获益最大化。鉴于ADR或AE涉及不同器官系统,多学科团队管理至关重要。