Lorlatinib(中文名：劳拉替尼) 是一种有效的选择性第三代 ATP 竞争性口服 ALK 和 ROS1 激酶抑制剂，特别设计用于穿透血脑屏障并克服已知的 ALK 和 ROS1 耐药突变。包括 ALK 和 ROS1 阳性患者在内的临床试验证明了劳拉替尼在后续治疗中的疗效，并具有高颅内反应率 (RRs)。
在 3-5% 和 1-2% 的肺腺癌患者中发现间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 或 c-ros 致癌基因 1 (ROS1) 的重排。一种常见的临床特征模式将这些患者与一般非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者区分开来，包括年龄较小、从不吸烟或轻度吸烟史(<10 包年)以及较高的脑转移 (BM) 的患病率。与 ALK 阳性患者相比，ROS1 阳性患者在首次诊断时以及病程中表现出较少的胸外和 BM。使用第一代酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 克唑替尼的中位无进展生存期 (PFS) 在 ALK 阳性患者和 ROS1 患者中分别为 7.7 个月和 19.1 个月。由于颅内穿透率低，大脑是克唑替尼治疗进展最突出的部位。因此，至少对 ALK 阳性患者而言，使用更有效的第二代 TKI 进行一线治疗已成为护理标准。然而，大多数患者在使用这些较新的药物后不可避免地会复发，这表明对序贯治疗方案的医疗需求。ALK 或 ROS1 激酶结构域中的获得性突变代表了一种主要的耐药分子机制。
来自真实世界治疗的数据证明了劳拉替尼(Lorlatinib)对大多数经过大量预处理的 ALK 重排或 ROS1 重排患者的疗效。ALK 阳性患者 ( n = 14) 的 RR 为 42.4%，与 II 期研究以及亚洲国家和美国扩大准入计划的结果相当。与这些研究相反，RR 不受既往 TKI 数量的影响，并且与相应的 I/II 期研究相比，ROS1 阳性患者 (84.6%) 的 RR 也显着更高。
在中位随访时间为 16.1 个月后，中位治疗持续时间为 10.4 个月。25 名患者 (48.1%) 仍接受劳拉替尼(Lorlatinib)。在 46 名记录有反应的患者中(88.5%，无信息：n = 4;反应不可评估：n = 2)，RR 为 54.3%，有两个完全反应(CR;4.3%)和 23 个部分反应(PR;50.0%) . 疾病控制率为82.6%。根据重排，ALK 阳性患者 ( n = 14) 的 RR 为 42.4%，ROS1 ( n = 11.p = 0.02) 为 84.6%。ALK 阳性患者的 RR 为 2 例(n = 4)、3 例(n = 15)或 4 例(n = 16) 之前的 TKI 分别为 25.0、40.0 和 43.8%。在既往使用过艾乐替尼的患者 ( n = 34) 中，RR 为 38.3%，而未使用过的患者 ( n = 3) 为 33.3%。在仅接受克唑替尼 ( n = 10) 和既往两次 TKIs ( n = 5) 的 ROS1 阳性患者中，RR 分别为 80.0% 和 60.0%。比较有 BM 和没有 BM 的患者，RR 分别为 62.5% 和 35.7% ( p = 0.09)。9 名 LMC 患者中有 7 名获得 PR (77.8%)。
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