靶向药280是什么药?国内买不到吗?就像大家称三代EGFR靶向药奥希替尼为9291一样,很多靶向药在临床试验中都有自己的代号,280就是靶向药卡马替尼(Capmatinib)的试验代号,单纯数字比较好记,老百姓就称其为280.而INC280这个药针对的靶点就是MET基因。
MET突变是肺癌患者最常见的罕见突变之一。临床中约有2%-3%的非小细胞肺癌患者存在MET突变,可见于腺癌、鳞癌,也见于肺肉瘤样癌。MET突变主要包括外显子14跳变、MET扩增,有MET外显子14跳变的非小细胞肺癌中15-21%同时具有MET扩增。
c-MET是一种受体酪氨酸激酶,在许多肿瘤细胞类型中过度表达或突变,在肿瘤细胞增殖、转移和肿瘤血管生成中起着关键作用。MET突变的肺癌病人不仅化疗效果不好,有研究显示,如果出现MET突变,即便PDL1高表达,免疫治疗效果仍然不好,所以MET突变是个预后不良的靶点。
除了使用靶向治疗前发现的原本MET突变外,MET突变还会见于一种情况,那就是使用EGFR靶向药耐药后出现。一、二代EGFR靶向药耐药后有5-10%会出现MET扩增,一线奥西替尼耐药后有15%患者会出现MET扩增。MET突变是EGFR-TKI靶向药耐药的“元凶”之一。
卡马替尼可选择性地与c-MET结合,从而抑制c-MET磷酸化并破坏c-MET信号转导途径。在其三期临床试验Geometry mono-1研究中,卡马替尼单药治疗MET外显子14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌,初治患者的客观缓解率达67.9%,中位无进展生存期达9.1个月,而先前接受过化疗的患者客观缓解率为40.6%,中位无进展生存期达5.4个月。2020年5月6日美国FDA批准卡马替尼用于治疗MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌。对于MET扩增,卡马替尼联合吉非替尼也显示出一定的疗效。
就目前研究来看,克唑替尼对于MET基因扩增略有优势,而卡马替尼对MET外显子14跳变有优势,但目前这个药物尚未在国内上市。好在元素制药生产的卡马替尼在老挝已经上市,是全球首仿药,不仅效果和卡马替尼原研药一样,价格还便宜很多,也因此是该版本卡马替尼是此类突变患者的首选药。
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