间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 抑制剂劳拉替尼在治疗ALK中的用途阳性转移性非小细胞肺癌，在超过 80% 的患者中与血脂异常有关。那服用劳拉替尼lorlatinib出现血脂异常怎么办?
劳拉替尼lorlatinib是第三代 ALK/ROS1 TKI，已证明对第一代和第二代 ALK TKI 的大多数已知耐药突变具有效力。因此，劳拉替尼适用于治疗ALK接受第一代和/或第二代 ALK 抑制剂治疗后疾病进展的阳性转移性 NSCLC。
在 2 期试验中，大多数高脂血症通过加用降脂疗法得到控制，其中 81% 的患者接受至少一种降脂药物。在这项临床试验中，高脂血症的管理是根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 分类确定的，针对所有级别的不良事件(即胆固醇超过正常上限)引入或加强降脂治疗(ULN) 和/或甘油三酯 ≥ 1.71 mmol/L) 。如果出现 4 级高脂血症(定义为总胆固醇 (TC) > 12.92 mmol/L，甘油三酯 (TG) > 11.4 mmol/L，和/或危及生命的后果)，暂停劳拉替尼直至水平降至 2 级或较低(TC ≤ 10.34 mmol/L 和 TG ≤ 5.7 mmol/L)，开始或优化他汀类药物或其他降脂治疗，并将劳拉替尼剂量减少一个剂量水平或以相同剂量重新激发。
管理接受劳拉替尼lorlatinib治疗的患者血脂异常的第一步是评估他们的心血管风险水平。考虑到劳拉替尼相关的高脂血症和接受 ALK 抑制剂治疗的 NSCLC 患者的预期寿命相对较长，对这些患者进行风险评估尤为重要。
由于劳拉替尼lorlatinib治疗开始后不久高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率很高，我们建议在基线、开始治疗后 1、2 和 3 个月以及此后每 3 个月进行一次完整的血脂检查。完整的脂质谱应包括 TC、LDL-C、HDL-C 和 TG 的测量。
根据 CCS 和其他现行指南，不建议将 TC 本身作为开始降脂治疗的标准。相反，如果 LDL-C ≥ 3.5 mmol/L、非 HDL-C 水平 ≥ 4.3 mmol/L 或 TG > 5.7 mmol/L 确定继发于劳拉替尼lorlatinib治疗的高脂血症，专家组建议开始降脂治疗，以避免需要中断或调整劳拉替尼治疗的剂量。此外，所有接受劳拉替尼治疗的二级预防患者也应接受适当的他汀类药物治疗。
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